Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks w połączeniu z niemieloablacyjnym kondycjonowaniem allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (VICTORY)

28 lipca 2023 zaktualizowane przez: Melbourne Health

Badanie VICTORY: badanie fazy I dotyczące wenetoklaksu w połączeniu z kondycjonowaniem niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1, otwarte, dotyczące krótkotrwałej doustnej terapii wenetoklaksem przed kondycjonowaniem niemieloablacyjnym fludarabiną i cyklofosfamidem u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego, u których planuje się allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych (alloSCT). Podstawowym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki wenetoklaksu stosowanego w skojarzeniu z kondycjonowaniem fludarabiną i cyklofosfamidem. Drugorzędnymi celami była ocena wyników przeszczepu i wszczepienia dawcy/biorcy w tym schemacie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujących się pacjentów należy sekwencyjnie włączać do jednego z 4 poziomów dawek leczenia (począwszy od poziomu dawki A), aby otrzymać krótkotrwały wenetoklaks w dniach od -11 do -6, a następnie dożylnie fludarabinę w dawce 30 mg/m2 pc. codziennie (od dnia -5 do -3). ) i dożylny cyklofosfamid 750 mg/m2 codziennie (dzień -5 do -3). Infuzja allogenicznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0. W fazie zwiększania dawki tego badania 3+3 dla każdego poziomu dawki zaplanowano trzech pacjentów.

Poziom dawki A: 100 mg wenetoklaksu dziennie, podawane w dniach od -11 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 600 mg)

Poziom dawki B: wenetoklaks 100 mg na dobę w dniu -11, następnie 200 mg na dobę w dniach od -10 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 1100 mg)

Poziom dawki C: wenetoklaks 100 mg na dobę w dniu -11, następnie 200 mg na dobę w dniu -10, 400 mg na dobę w dniu -9 i 600 mg na dobę w dniach od -8 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 2500 mg)

Specyficzne dla protokołu toksyczności ograniczające dawkę (DLT) będą oceniane od pierwszej dawki wenetoklaksu do 30 dnia po przeszczepie. Pacjenci nie będą leczeni w nowej kohorcie, dopóki wszyscy pacjenci w poprzedniej kohorcie nie zakończą okresu oceny DLT i ≤ 1 z 6 pacjentów nie doświadczył DLT. Jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów doświadczyło DLT przy Dawce Poziomu C, pacjenci będą leczeni Dawką B' jako część fazy zwiększania dawki tego badania.

Poziom dawki B': wenetoklaks 100 mg na dobę w dniu -11, następnie 200 mg na dobę w dniu -10 i 400 mg na dobę w dniach od -9 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 1900 mg)

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym ≤ 1 z 6 osób doświadczyło DLT. Faza zwiększania dawki obejmuje rekrutację do 12 pacjentów w MTD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Rekrutacyjny
        • Melbourne Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Planowane poddanie się alloSCT z powodu jednego z następujących nowotworów hematologicznych: ostra białaczka (w tym linia szpikowa i/lub limfatyczna lub dwufenotypowa), zespół mielodysplastyczny, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak nieziarniczy B-komórkowy (NHL) i szpiczak plazmocytowy
  • Preferencja lekarza dla niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania
  • Dostępny dawca hematopoetycznych komórek macierzystych z dopasowaniem 10/10 pod względem HLA
  • Przeszczep do wykonania ze źródła komórek macierzystych krwi obwodowej

  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych w następujący sposób:

    1. Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min, mierzony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta
    2. AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN
    3. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Toleruje leki doustne

  • Stan choroby w momencie przeszczepu:

    1. Ostra białaczka w całkowitej remisji morfologicznej
    2. Zespół mielodysplastyczny z mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym
    3. CLL w całkowitej remisji (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub PR z limfocytozą
    4. NHL w CR lub PR
    5. Szpiczak w CR, bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR) lub PR w ciągu 3 miesięcy od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ramach tandemowego przeszczepu auto-allo
  • Stan wydajności ECOG 0-1

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli zostaną spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Umiarkowane lub wysokie ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza przed kondycjonowaniem do przeszczepu allogenicznego, zdefiniowane jako:

    1. W przypadku PBL: Średnica dowolnego węzła chłonnego lub masa guza >5 cm LUB bezwzględna liczba limfocytów ≥25x10^9/L
    2. Dla NHL: Średnica dowolnego węzła chłonnego lub masa guza > 5 cm

  • Wcześniejsza nietolerancja wenetoklaksu lub innego inhibitora BCL-2 z wyjątkiem cytopenii. Pacjenci z wcześniejszym klinicznym zespołem rozpadu guza po podaniu wenetoklaksu lub innego inhibitora BCL-2 zostaną wykluczeni z badania, jeśli w czasie wcześniejszego TLS ich obciążenie chorobą było następujące:

    1. W przypadku PBL: Średnica dowolnego węzła chłonnego lub masa guza <5 cm LUB bezwzględna liczba limfocytów ≤25x10^9/L
    2. Dla NHL: Średnica dowolnego węzła chłonnego lub masa guza <5 cm
  • Zwłóknienie retikuliny szpiku stopnia MF 2-3
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Przeszczep komórek krwiotwórczych - wskaźnik współwystępowania (HCT-CI) > 5
  • Każdy aktualnie aktywny nowotwór inny niż pierwotne wskazanie do alloSCT (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
  • Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
  • Znany zespół złego wchłaniania
  • Otrzymał w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca
  • Otrzymał w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką inhibitorów CYP3A4 wenetoklaksu
  • Znana pozytywność na HIV
  • Istotna współistniejąca choroba fizyczna lub psychiczna, która w opinii badacza może osłabić zdolność pacjenta do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki A
Pacjenci otrzymają krótkotrwały wenetoklaks w dniach od -11 do -6 [wenetoklaks 100 mg na dobę podawany w dniach od -11 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 600 mg)], a następnie dożylnie fludarabinę w dawce 30 mg/m2 pc. 3) i dożylny cyklofosfamid 750 mg/m2 dziennie (dzień -5 do -3). Infuzja allogenicznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks podaje się w postaci tabletki doustnej raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Venclaxta
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podaje się we wlewie dożylnym w dawce 30 mg/m2 na dobę, podawanej przez 30 minut.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podaje się we wlewie dożylnym w dawce 750 mg/m2 pc. na dobę w ciągu 30 minut i rozpoczyna się 1 godzinę po wlewie fludarabiny.
Eksperymentalny: Poziom dawki B
Pacjenci otrzymają krótkotrwały wenetoklaks w dniach od -11 do -6 [wenetoklaks 100 mg na dobę podawany w dniu -11, następnie 200 mg na dobę podawane w dniach od -10 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 1100 mg)], a następnie dożylnie fludarabina 30 mg/m2 dziennie (dzień -5 do -3) i dożylny cyklofosfamid 750 mg/m2 dziennie (dzień -5 do -3). Infuzja allogenicznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks podaje się w postaci tabletki doustnej raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Venclaxta
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podaje się we wlewie dożylnym w dawce 30 mg/m2 na dobę, podawanej przez 30 minut.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podaje się we wlewie dożylnym w dawce 750 mg/m2 pc. na dobę w ciągu 30 minut i rozpoczyna się 1 godzinę po wlewie fludarabiny.
Eksperymentalny: Poziom dawki C
Pacjenci otrzymają krótkotrwały wenetoklaks od dnia -11 do -6 [wenetoklaks 100 mg dziennie podawany w dniu -11, następnie 200 mg dziennie podawane w dniu -10, 400 mg dziennie podawane w dniu -9 i 600 mg dziennie podawane w dniu -8 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 2500 mg)], następnie dożylnie fludarabina 30 mg/m2 pc. na dobę (dzień -5 do -3) i dożylnie cyklofosfamid 750 mg/m2 pc. dziennie (dzień -5 do -3). Infuzja allogenicznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks podaje się w postaci tabletki doustnej raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Venclaxta
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podaje się we wlewie dożylnym w dawce 30 mg/m2 na dobę, podawanej przez 30 minut.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podaje się we wlewie dożylnym w dawce 750 mg/m2 pc. na dobę w ciągu 30 minut i rozpoczyna się 1 godzinę po wlewie fludarabiny.
Eksperymentalny: Poziom dawki B'
Pacjenci otrzymają krótkotrwały wenetoklaks w dniach -11 do -6 [wenetoklaks 100 mg na dobę w dniu -11, następnie 200 mg na dobę w dniu -10 i 400 mg na dobę w dniach od -9 do -6 (całkowita dawka wenetoklaksu: 1900 mg)], a następnie dożylnie fludarabinę w dawce 30 mg/m2 na dobę (dzień -5 do -3) i dożylnie cyklofosfamid w dawce 750 mg/m2 na dobę (dzień -5 do -3). Infuzja allogenicznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks podaje się w postaci tabletki doustnej raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Venclaxta
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podaje się we wlewie dożylnym w dawce 30 mg/m2 na dobę, podawanej przez 30 minut.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podaje się we wlewie dożylnym w dawce 750 mg/m2 pc. na dobę w ciągu 30 minut i rozpoczyna się 1 godzinę po wlewie fludarabiny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwój wszelkich toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: Punkt czasowy między czasem podania pierwszej dawki wenetoklaksu a dniem 30 po alloSCT

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zdefiniowana jako którykolwiek z poniższych objawów, których nie można jednoznacznie przypisać współistniejącej chorobie, jednocześnie stosowanemu lekowi lub oczekiwanym jako część standardowych powikłań allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloSCT):

  • Wszelkie niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 między dniem -11 a dniem -1
  • Pierwotne niepowodzenie wszczepienia neutrofili do dnia 30 po alloSCT. Datę wszczepienia neutrofili definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni, gdy liczba neutrofili wynosi ≥ 0,5 x 10^9/l.
  • Pierwotne niepowodzenie wszczepienia płytek krwi do 30 dnia po alloSCT. Datę wszczepienia płytek krwi określa się jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi wynosi ≥ 20 x 10^9/l, bez transfuzji co najmniej 7 dni wcześniej.
  • Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 3-4 przed 30 dniem po alloSCT
  • Rozwój klinicznego zespołu rozpadu guza
Punkt czasowy między czasem podania pierwszej dawki wenetoklaksu a dniem 30 po alloSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra częstość występowania i nasilenie GVHD
Ramy czasowe: 180 dni po allo-SCT
Ostra GVHD (stopień 1-4 i stopień 3-4) jest klasyfikowana według kryteriów Przepiorki
180 dni po allo-SCT
Przewlekła częstość występowania i nasilenie GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po alloSCT
Przewlekła GVHD (łagodna, umiarkowana lub ciężka) jest klasyfikowana zgodnie z kryteriami Filipowicza
1 rok po alloSCT
Częstość występowania GVHD, przeżycia wolnego od nawrotów (GRFS).
Ramy czasowe: 1 rok po alloSCT
GRFS definiuje się jako brak ostrej GVHD stopnia 3-4, przewlekłej GVHD wymagającej terapii ogólnoustrojowej, nawrotu lub zgonu w pierwszym roku po alloSCT
1 rok po alloSCT
Częstość występowania nawrotów i śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po alloSCT

Nawrót jest definiowany jako nawrót choroby, stwierdzony na podstawie danych radiologicznych lub histologicznych.

Śmiertelność bez nawrotu definiuje się jako śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny bez nawrotu lub progresji choroby po alloSCT.
1 rok po alloSCT
Chimeryzm dawcy/biorcy
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 30, 60, 100, 1 rok i 2 lata po alloSCT
Chimeryzm mieloidalny i limfocytów T za pomocą analizy fragmentów i elektroforezy kapilarnej markerów krótkich powtórzeń tandemowych.
Mierzone w dniach 30, 60, 100, 1 rok i 2 lata po alloSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melbourne Health

Śledczy

  • Główny śledczy: David Ritchie, Melbourne Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021.238

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj