Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax i kombination med ikke-myeloablativ konditionerende allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (VICTORY)

28. juli 2023 opdateret af: Melbourne Health

VICTORY-studiet: Et fase I-studie af Venetoclax i kombination med ikke-myeloablativ konditionerende allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et fase 1, åbent, enkeltcenter studie af kort-kursus oral venetoclax-terapi forud for ikke-myeloablativ konditionering med fludarabin og cyclophosphamid hos forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter, som er planlagt til allogen stamcelletransplantation (alloSCT). Det primære studiemål er at bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af venetoclax, når det anvendes i kombination med fludarabin og cyclophosphamid-konditionering. Sekundære mål var at evaluere transplantationsresultaterne og donor/recipientengraftment af dette regime.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede patienter skal indskrives sekventielt i et af 4 behandlingsdosisniveauer (begyndende med dosisniveau A) for at modtage kort-kursus venetoclax på dag -11 til -6, efterfulgt af intravenøs fludarabin 30 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3) ) og intravenøs cyclophosphamid 750 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusion vil finde sted på dag 0. I dosis-eskaleringsfasen af ​​denne 3+3 undersøgelse er der planlagt tre patienter for hvert dosisniveau.

Dosisniveau A: venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11 til -6 (samlet venetoclax-dosis: 600 mg)

Dosisniveau B: venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10 til -6 (samlet venetoclax-dosis: 1100 mg)

Dosisniveau C: venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10, 400 mg dagligt administreret på dag -9 og 600 mg dagligt administreret på dag -8 til -6 (samlet venetoclax-dosis: 2500 mg)

Protokolspecifikke dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive vurderet fra den første dosis venetoclax op til dag 30 efter transplantationen. Forsøgspersoner vil ikke blive behandlet i en ny kohorte, før alle forsøgspersoner i den tidligere kohorte havde gennemført DLT-evalueringsperioden, og ≤ 1 ud af 6 forsøgspersoner havde oplevet en DLT. Hvis ≥ 2 ud af 6 forsøgspersoner oplevede en DLT på dosisniveau C, vil forsøgspersonerne blive behandlet med dosis B' som en del af dosis-eskaleringsfasen af ​​denne undersøgelse.

Dosisniveau B': venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10 og 400 mg dagligt administreret på dag -9 til -6 (samlet venetoclax-dosis: 1900 mg)

Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ≤ 1 ud af 6 forsøgspersoner havde oplevet en DLT. Dosisudvidelsesfasen involverer rekruttering af op til 12 patienter på MTD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Rekruttering
        • Melbourne Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Underforsker:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Underforsker:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Underforsker:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter er berettiget til inklusion, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Alder ≥ 18 år
  • Planlagt at gennemgå alloSCT for en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter: akut leukæmi (herunder myeloid og/eller lymfoid afstamning eller bifænotypisk), myelodysplastisk syndrom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og plasmacelle myelom
  • Lægens præference for et ikke-myeloablativt konditioneringsregime
  • Tilgængelig 10/10 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet hæmatopoietisk stamcelledonor
  • Transplantation skal udføres fra en perifer blodstamcellekilde

  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

    1. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min målt med Cockroft Gault-formlen
    2. AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom)
  • Kan tåle oral medicin

  • Sygdomsstatus på tidspunktet for transplantation som følger:

    1. Akut leukæmi i fuldstændig morfologisk remission
    2. Myelodysplastisk syndrom med mindre end 10 % knoglemarvsblaster
    3. CLL i fuldstændig remission (CR), partiel respons (PR) eller PR med lymfocytose
    4. NHL i CR eller PR
    5. Myelom i CR, meget god partiel respons (VGPR) eller PR inden for 3 måneder efter forudgående autolog stamcelletransplantation som en del af en tandem auto-allo transplantationstilgang
  • ECOG ydeevne status 0-1

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis nogle af følgende kriterier er opfyldt:

  • Moderat eller høj risiko for tumorlysesyndrom før konditionering til allogen transplantation, defineret som:

    1. For CLL: Diameter af enhver lymfeknude eller tumormasse >5 cm ELLER absolut lymfocyttal≥25x10^9/L
    2. For NHL: Diameter af enhver lymfeknude eller tumormasse >5 cm

  • Tidligere intolerance af venetoclax eller en anden BCL-2-hæmmer med undtagelse af cytopenier. Patienter med tidligere klinisk tumorlysesyndrom efter venetoclax eller anden BCL-2-hæmmer vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis deres sygdomsbyrde på tidspunktet for tidligere TLS var som følger:

    1. For CLL: Diameter af enhver lymfeknude eller tumormasse <5 cm ELLER absolut lymfocyttal≤25x10^9/L
    2. For NHL: Diameter af enhver lymfeknude eller tumormasse <5 cm
  • Reticulin fibrose af marv af grad MF 2-3
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation
  • Hæmopoietisk celletransplantation - comorbiditetsindeks (HCT-CI) score > 5
  • Enhver aktuelt aktiv malignitet ud over den primære indikation for alloSCT (undtagen lokaliseret basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden)
  • Ukontrolleret systemisk infektion
  • Kendt malabsorptionssyndrom
  • Har modtaget inden for 7 dage før den første dosis venetoclax CYP3A4-inducere såsom rifampicin, carbamazepin, phenytoin og perikon
  • Har modtaget inden for 7 dage før den første dosis venetoclax CYP3A4-hæmmere
  • Kendt positivitet til HIV
  • Betydelig fysisk eller psykiatrisk komorbid sygdom, der efter investigators mening ville forringe patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau A
Forsøgspersoner vil modtage kort-kurs venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11 til -6 (samlet venetoclax dosis: 600 mg)], efterfulgt af intravenøs fludarabin 30 mg/m2 dagligt (dag -5 til - 3) og intravenøs cyclophosphamid 750 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusion vil finde sted på dag 0.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax indgives som en oral tablet én gang dagligt.
Andre navne:
  • Venclaxta
Medicin: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 30 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 750 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter og påbegyndes 1 time efter fludarabin-infusion.
Eksperimentel: Dosisniveau B
Forsøgspersoner vil modtage kort-kurs venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10 til -6 (samlet venetoclax dosis: 1100 mg)], efterfulgt af intravenøs fludarabin 30 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3) og intravenøst ​​cyclophosphamid 750 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusion vil finde sted på dag 0.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax indgives som en oral tablet én gang dagligt.
Andre navne:
  • Venclaxta
Medicin: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 30 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 750 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter og påbegyndes 1 time efter fludarabin-infusion.
Eksperimentel: Dosisniveau C
Forsøgspersoner vil modtage kort-kurs venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10, 400 mg dagligt administreret på dag -9 og 600 mg dagligt administreret på dag -8 til -6 (total venetoclax-dosis: 2500mg)], efterfulgt af intravenøs fludarabin 30mg/m2 dagligt (dag -5 til -3) og intravenøst ​​cyclophosphamid 750 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusion vil finde sted på dag 0.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax indgives som en oral tablet én gang dagligt.
Andre navne:
  • Venclaxta
Medicin: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 30 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 750 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter og påbegyndes 1 time efter fludarabin-infusion.
Eksperimentel: Dosisniveau B'
Forsøgspersoner vil modtage kort-kurs venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg dagligt administreret på dag -11, efterfulgt af 200 mg dagligt administreret på dag -10 og 400 mg dagligt administreret på dag -9 til -6 (total venetoclax dosis: 1900mg)], efterfulgt af intravenøs fludarabin 30mg/m2 dagligt (dag -5 til -3) og intravenøs cyclophosphamid 750 mg/m2 dagligt (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusion vil finde sted på dag 0.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax indgives som en oral tablet én gang dagligt.
Andre navne:
  • Venclaxta
Medicin: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 30 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid administreres som en intravenøs infusion i en dosis på 750 mg/m2 dagligt, som skal administreres over 30 minutter og påbegyndes 1 time efter fludarabin-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af enhver dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Tidspunkt mellem tidspunktet for første dosis venetoclax til dag 30 efter alloSCT

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som et af følgende, der ikke klart kan tilskrives en samtidig sygdom, samtidig medicinering eller dem, der forventes som en del af standard komplikationer til allogen stamcelletransplantation (alloSCT):

  • Alle grad 3-4 ikke-hæmatologiske bivirkninger mellem dag -11 til dag -1
  • Primær svigt af neutrofil engraftment på dag 30 post-alloSCT. Datoen for neutrofilengraftment er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage med neutrofiltal ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Primær svigt af trombocyttransplantation på dag 30 efter alloSCT. Datoen for trombocyttransplantation er defineret som den første dag med trombocyttal ≥ 20 x 10^9/L, uden transfusioner i mindst 7 dage før.
  • Grad 3-4 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) før dag 30 post-alloSCT
  • Udvikling af Klinisk Tumor Lysis Syndrome
Tidspunkt mellem tidspunktet for første dosis venetoclax til dag 30 efter alloSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut GVHD forekomst og sværhedsgrad
Tidsramme: 180 dage efter allo-SCT
Akut GVHD (grad 1-4 og grad 3-4) er klassificeret i henhold til Przepiorka-kriterierne
180 dage efter allo-SCT
Kronisk GVHD forekomst og sværhedsgrad
Tidsramme: 1 år efter alloSCT
Kronisk GVHD (mild, moderat eller svær) klassificeres efter Filipovich-kriterierne
1 år efter alloSCT
GVHD, forekomst af tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS).
Tidsramme: 1 år efter alloSCT
GRFS er defineret som frihed fra grad 3-4 akut GVHD, systemisk terapi, der kræver kronisk GVHD, tilbagefald eller død i det første år efter alloSCT
1 år efter alloSCT
Forekomst af tilbagefald og ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år efter alloSCT

Tilbagefald er defineret som tilbagefald af sygdom, bestemt af radiologiske eller histologiske årsager.

Ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som dødelighed af alle årsager uden recidiv eller progressiv sygdom efter alloSCT.
1 år efter alloSCT
Donor/recipient-kimerisme
Tidsramme: Målt på dag 30, 60, 100, 1 år og 2 år efter alloSCT
Myeloid- og T-cellekimærisme ved fragmentanalyse og kapillærelektroforese af kort tandem-gentagelsesmarkører.
Målt på dag 30, 60, 100, 1 år og 2 år efter alloSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melbourne Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Ritchie, Melbourne Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2021

Først opslået (Faktiske)

13. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021.238

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner