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Venetoclax in combinazione con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con condizionamento non mieloablativo (VICTORY)

28 luglio 2023 aggiornato da: Melbourne Health

Lo studio VICTORY: uno studio di fase I su Venetoclax in combinazione con il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con condizionamento non mieloablativo

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, in un unico centro, sulla terapia orale venetoclax di breve durata prima del condizionamento non mieloablativo con fludarabina e ciclofosfamide in soggetti con neoplasie ematologiche che devono essere sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT). L'obiettivo primario dello studio è determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di venetoclax quando utilizzato in combinazione con fludarabina e condizionamento con ciclofosfamide. Obiettivi secondari erano valutare i risultati del trapianto e l'attecchimento del donatore/ricevente di questo regime.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei devono essere arruolati in sequenza in uno dei 4 livelli di dose di trattamento (iniziando con il livello di dose A) per ricevere venetoclax di breve durata dal giorno da -11 a -6, seguito da fludarabina per via endovenosa 30 mg/m2 al giorno (dal giorno da -5 a -3 ) e ciclofosfamide per via endovenosa 750 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3). L'infusione di cellule staminali allogeniche avverrà il giorno 0. Nella fase di aumento della dose di questo studio 3+3, sono previsti tre pazienti per ciascun livello di dose.

Livello di dose A: venetoclax 100 mg al giorno somministrato dal giorno da -11 a -6 (dose totale di venetoclax: 600 mg)

Livello di dose B: venetoclax 100 mg al giorno somministrati il ​​giorno -11, seguiti da 200 mg al giorno somministrati dal giorno -10 al -6 (dose totale di venetoclax: 1100 mg)

Livello di dose C: venetoclax 100 mg al giorno somministrato il giorno -11, seguito da 200 mg al giorno somministrati al giorno -10, 400 mg al giorno somministrati al giorno -9 e 600 mg al giorno somministrati dal giorno -8 al -6 (dose totale di venetoclax: 2500 mg)

Le tossicità dose-limitanti (DLT) specifiche del protocollo saranno valutate dalla prima dose di venetoclax fino al giorno 30 post-trapianto. I soggetti non verranno trattati in una nuova coorte fino a quando tutti i soggetti della coorte precedente non avranno completato il periodo di valutazione della DLT e ≤ 1 su 6 soggetti non avranno avuto una DLT. Se ≥ 2 soggetti su 6 hanno manifestato una DLT al livello di dose C, i soggetti saranno trattati alla dose B' come parte della fase di aumento della dose di questo studio.

Livello di dose B': venetoclax 100 mg al giorno somministrati il ​​giorno -11, seguiti da 200 mg al giorno somministrati il ​​giorno -10 e 400 mg al giorno somministrati dal giorno -9 al -6 (dose totale di venetoclax: 1900 mg)

La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose più elevato al quale ≤ 1 soggetto su 6 ha manifestato una DLT. La fase di espansione della dose prevede il reclutamento di un massimo di 12 pazienti presso l'MTD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamento
        • Melbourne Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Sub-investigatore:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti sono idonei per l'inclusione se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

  • Età ≥ 18 anni
  • Programmato per sottoporsi alloSCT per una delle seguenti neoplasie ematologiche: leucemia acuta (compresa la linea mieloide e/o linfoide o bifenotipica), sindrome mielodisplastica, leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL) e mieloma plasmacellulare
  • Preferenza del medico per un regime di condizionamento non mieloablativo
  • Disponibile donatore di cellule staminali ematopoietiche 10/10 HLA-matched correlato o non correlato
  • Trapianto da eseguire da una fonte di cellule staminali del sangue periferico

  • Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening come segue:

    1. Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min misurata con la formula di Cockroft Gault
    2. AST e ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert)
  • In grado di tollerare i farmaci per via orale

  • Stato della malattia al momento del trapianto come segue:

    1. Leucemia acuta in completa remissione morfologica
    2. Sindrome mielodisplastica con meno del 10% di blasti midollari
    3. LLC in remissione completa (CR), risposta parziale (PR) o PR con linfocitosi
    4. NHL in CR o PR
    5. Mieloma in CR, risposta parziale molto buona (VGPR) o PR entro 3 mesi dal precedente trapianto autologo di cellule staminali come parte di un approccio tandem auto-allotrapianto
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi da questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  • Rischio moderato o alto di sindrome da lisi tumorale prima del condizionamento per il trapianto allogenico, definito come:

    1. Per LLC: diametro di qualsiasi linfonodo o massa tumorale > 5 cm O conta linfocitaria assoluta ≥ 25x10^9/L
    2. Per NHL: diametro di qualsiasi linfonodo o massa tumorale > 5 cm

  • Pregressa intolleranza a venetoclax o ad un altro inibitore di BCL-2 ad eccezione delle citopenie. I pazienti con precedente sindrome da lisi tumorale clinica dopo venetoclax o altri inibitori del BCL-2 saranno esclusi dallo studio se al momento della precedente TLS il loro carico di malattia era il seguente:

    1. Per LLC: diametro di qualsiasi linfonodo o massa tumorale <5 cm O conta assoluta dei linfociti ≤25x10^9/L
    2. Per NHL: diametro di qualsiasi linfonodo o massa tumorale <5 cm
  • Fibrosi reticolinica del midollo di grado MF 2-3
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Trapianto di cellule emopoietiche - punteggio dell'indice di comorbidità (HCT-CI) > 5
  • Qualsiasi tumore maligno attualmente attivo diverso dall'indicazione primaria per alloSCT (ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato o del carcinoma a cellule squamose della pelle)
  • Infezione sistemica incontrollata
  • Sindrome da malassorbimento nota
  • Ha ricevuto nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax induttori del CYP3A4 come rifampicina, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni
  • Ha ricevuto nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax inibitori del CYP3A4
  • Positività nota all'HIV
  • - Malattia comorbile fisica o psichiatrica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dosaggio A
I soggetti riceveranno venetoclax a breve termine dal giorno da -11 a -6 [venetoclax 100 mg al giorno somministrato dal giorno da -11 a -6 (dose totale di venetoclax: 600 mg)], seguito da fludarabina per via endovenosa 30 mg/m2 al giorno (dal giorno da -5 a - 3) e ciclofosfamide per via endovenosa 750 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3). L'infusione di cellule staminali allogeniche avverrà il giorno 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax viene somministrato in compresse orali una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 750 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti e iniziare 1 ora dopo l'infusione di fludarabina.
Sperimentale: Livello di dose B
I soggetti riceveranno venetoclax a breve corso dal giorno da -11 a -6 [venetoclax 100 mg al giorno somministrato il giorno -11, seguito da 200 mg al giorno somministrato dal giorno da -10 a -6 (dose totale di venetoclax: 1100 mg)], seguito da fludarabina per via endovenosa 30 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3) e ciclofosfamide per via endovenosa 750 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3). L'infusione di cellule staminali allogeniche avverrà il giorno 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax viene somministrato in compresse orali una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 750 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti e iniziare 1 ora dopo l'infusione di fludarabina.
Sperimentale: Livello di dose C
I soggetti riceveranno venetoclax a breve termine dal giorno -11 al -6 [venetoclax 100 mg al giorno somministrato il giorno -11, seguito da 200 mg al giorno somministrati al giorno -10, 400 mg al giorno somministrati al giorno -9 e 600 mg al giorno somministrati al giorno -8 a -6 (dose totale di venetoclax: 2500 mg)], seguita da fludarabina per via endovenosa 30 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3) e ciclofosfamide per via endovenosa 750 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3). L'infusione di cellule staminali allogeniche avverrà il giorno 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax viene somministrato in compresse orali una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 750 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti e iniziare 1 ora dopo l'infusione di fludarabina.
Sperimentale: Dose Livello B'
I soggetti riceveranno venetoclax a ciclo breve dal giorno -11 al -6 [venetoclax 100 mg al giorno somministrato il giorno -11, seguito da 200 mg al giorno somministrati il ​​giorno -10 e 400 mg al giorno somministrati dal giorno -9 a -6 (dose totale di venetoclax: 1900 mg)], seguita da fludarabina per via endovenosa 30 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3) e ciclofosfamide per via endovenosa 750 mg/m2 al giorno (giorni da -5 a -3). L'infusione di cellule staminali allogeniche avverrà il giorno 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax viene somministrato in compresse orali una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
La fludarabina viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 30 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide viene somministrata per infusione endovenosa alla dose di 750 mg/m2 al giorno, da somministrare nell'arco di 30 minuti e iniziare 1 ora dopo l'infusione di fludarabina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lo sviluppo di eventuali tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Punto temporale tra il momento della prima dose di venetoclax e il giorno 30 post-alloSCT

Tossicità dose-limitanti (DLT), definite come una qualsiasi delle seguenti che non può essere chiaramente attribuita a una malattia concomitante, a un trattamento concomitante o a quelle attese come parte delle complicanze del trapianto di cellule staminali allogeniche standard (alloSCT):

  • Qualsiasi evento avverso non ematologico di grado 3-4 tra il giorno -11 e il giorno -1
  • Fallimento primario dell'attecchimento dei neutrofili entro il giorno 30 post-alloSCT. La data dell'attecchimento dei neutrofili è definita come il primo di 3 giorni consecutivi di conta dei neutrofili ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Fallimento primario dell'attecchimento piastrinico entro il giorno 30 post-alloSCT. La data di attecchimento piastrinico è definita come il primo giorno di conta piastrinica ≥ 20 x 10^9/L, senza trasfusioni per almeno 7 giorni prima.
  • Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 3-4 prima del giorno 30 post-alloSCT
  • Sviluppo della sindrome da lisi tumorale clinica
Punto temporale tra il momento della prima dose di venetoclax e il giorno 30 post-alloSCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità della GVHD acuta
Lasso di tempo: 180 giorni post allo-SCT
La GVHD acuta (grado 1-4 e grado 3-4) è classificata secondo i criteri di Przepiorka
180 giorni post allo-SCT
Incidenza e gravità della GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno dopo alloSCT
La GVHD cronica (lieve, moderata o grave) è classificata secondo i criteri di Filipovich
1 anno dopo alloSCT
GVHD, incidenza di sopravvivenza libera da recidiva (GRFS).
Lasso di tempo: 1 anno dopo alloSCT
La GRFS è definita come assenza di GVHD acuta di grado 3-4, GVHD cronica che richiede una terapia sistemica, recidiva o morte nel primo anno dopo alloSCT
1 anno dopo alloSCT
Incidenza di mortalità da recidiva e non da recidiva
Lasso di tempo: 1 anno dopo alloSCT

La recidiva è definita come recidiva della malattia, determinata da motivi radiologici o istologici.

La mortalità non da recidiva è definita come mortalità per tutte le cause senza recidiva o malattia progressiva dopo alloSCT.
1 anno dopo alloSCT
Chimerismo donatore/ricevente
Lasso di tempo: Misurato ai giorni 30, 60, 100, 1 anno e 2 anni dopo alloSCT
Chimerismo mieloide e delle cellule T mediante analisi dei frammenti ed elettroforesi capillare di marcatori di ripetizione tandem brevi.
Misurato ai giorni 30, 60, 100, 1 anno e 2 anni dopo alloSCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melbourne Health

Investigatori

  • Investigatore principale: David Ritchie, Melbourne Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021.238

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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