Venetoclax 与非清髓性调理同种异体造血干细胞移植相结合 (VICTORY)
VICTORY 研究：Venetoclax 联合非清髓性条件同种异体造血干细胞移植的 I 期研究
研究概览
地位
详细说明
符合条件的患者将按顺序入组至 4 种治疗剂量水平之一（从剂量水平 A 开始），在第 -11 至 -6 天接受短程维奈托克治疗，随后每天静脉注射氟达拉滨 30mg/m2（第 -5 至 -3 天） ）和每日静脉注射环磷酰胺 750mg/m2（第-5至-3天）。 同种异体干细胞输注将在第 0 天进行。在这项 3+3 研究的剂量递增阶段，每个剂量水平计划有 3 名患者。
剂量水平 A：维奈托克 100 毫克，每日第 -11 至 -6 天给药（维奈托克总剂量：600 毫克）
剂量水平B：第-11天每天服用维奈托克100毫克，随后在第-10至-6天每天服用200毫克（维奈托克总剂量：1100毫克）
剂量水平C：第-11天每天服用维奈托克100毫克，随后第-10天每天服用200毫克，第-9天每天服用400毫克，第-8至-6天每天服用600毫克（维奈托克总剂量：2500毫克）
将从第一剂 Venetoclax 到移植后第 30 天对方案特定的剂量限制毒性 (DLT) 进行评估。 直到先前队列中的所有受试者都完成了 DLT 评估期并且 6 名受试者中≤ 1 名受试者经历了 DLT 后，受试者才会在新队列中接受治疗。 如果 6 名受试者中有 ≥ 2 名经历了剂量水平 C 的 DLT，受试者将接受剂量 B' 的治疗，作为本研究剂量递增阶段的一部分。
剂量水平B'：第-11天每日给予维奈托克100毫克，随后第-10天每日给予200毫克，第-9至-6天每日给予400毫克（维奈托克总剂量：1900毫克）
最大耐受剂量 (MTD) 定义为 6 名受试者中 ≤ 1 名经历过 DLT 的最高剂量水平。 剂量扩展阶段涉及在 MTD 招募多达 12 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David Ritchie
- 电话号码：+61393427000
- 邮箱：david.ritchie@mh.org.au
学习地点
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- 招聘中
- Melbourne Health
-
接触：
- David Ritchie, MBBS, PhD
- 电话号码：+61393427000
- 邮箱：David.Ritchie@mh.org.au
-
首席研究员：
- David Ritchie, MBBS, PhD
-
副研究员：
- Ray Mun Koo, MBBS
-
副研究员：
- Rachel Koldej, PhD
-
副研究员：
- Eric Wong, MBBS, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
如果满足以下所有标准，患者就有资格纳入：
- 年龄≥18岁
- 计划对以下血液恶性肿瘤之一进行异基因造血干细胞移植：急性白血病（包括骨髓和/或淋巴谱系或双表型）、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和浆细胞骨髓瘤
- 医生偏好非清髓性预处理方案
- 可用的 10/10 HLA 匹配的相关或无关造血干细胞供体
- 从外周血干细胞来源进行移植
筛查时肾功能和肝功能是否充足，如下：
- 根据 Cockroft Gault 公式测量计算出的肌酐清除率 >50ml/min
- AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外）
- 能够耐受口服药物
移植时的疾病状况如下：
- 形态学完全缓解的急性白血病
- 骨髓原始细胞少于 10% 的骨髓增生异常综合征
- 完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或 PR 伴淋巴细胞增多的 CLL
- NHL 处于 CR 或 PR 状态
- 作为串联自体同种异体移植方法的一部分，在先前自体干细胞移植后 3 个月内达到 CR、非常好的部分缓解 (VGPR) 或 PR 的骨髓瘤
- ECOG 表现状态 0-1
排除标准：
如果满足以下任何标准，患者将被排除在本研究之外：
在进行同种异体移植预处理之前，存在中度或高度肿瘤溶解综合征风险，定义为：
- 对于 CLL：任何淋巴结或肿瘤块的直径 >5cm 或绝对淋巴细胞计数≥25x10^9/L
- 对于 NHL：任何淋巴结或肿瘤块的直径 >5cm
既往对 Venetoclax 或另一种 BCL-2 抑制剂不耐受（血细胞减少症除外）。 如果在先前 TLS 时其疾病负担如下，则在 Venetoclax 或其他 BCL-2 抑制剂治疗后患有既往临床肿瘤溶解综合征的患者将被排除在研究之外：
- 对于CLL：任何淋巴结或肿瘤块的直径<5cm或绝对淋巴细胞计数≤25x10^9/L
- 对于 NHL：任何淋巴结或肿瘤块的直径 <5cm
- MF 2-3 级骨髓网状纤维化
- 先前的同种异体干细胞移植
- 造血细胞移植 - 合并症指数 (HCT-CI) 评分 > 5
- 除 alloSCT 主要适应症外的任何当前活动性恶性肿瘤（局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）
- 不受控制的全身感染
- 已知的吸收不良综合征
- 在首次服用维奈托克 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草）前 7 天内接受过治疗
- 在首次服用 Venetoclax CYP3A4 抑制剂前 7 天内接受过治疗
- 已知 HIV 阳性
- 研究者认为严重的身体或精神共病会损害患者参与研究的能力。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 A
受试者将在第-11至-6天接受短程维奈托克[在第-11至-6天每日给予维奈托克100毫克（维奈托克总剂量：600毫克）]，然后每天静脉注射氟达拉滨30毫克/平方米（第-5至- 3）每日静脉注射环磷酰胺750mg/m2（第-5至-3天）。
同种异体干细胞输注将在第 0 天进行。
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Venetoclax 以口服片剂形式每天服用一次。
其他名称：
氟达拉滨以每日 30mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟。
环磷酰胺以每日 750mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟，并在氟达拉滨输注后 1 小时开始。
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实验性的：剂量水平 B
受试者将在第-11天至第-6天接受短程维奈托克治疗[第-11天每日给予维奈托克100毫克，随后在第-10至第-6天每日给予200毫克（维奈托克总剂量：1100毫克）]，然后静脉注射氟达拉滨每日30mg/m2（第-5至-3天）和每日静脉注射环磷酰胺750mg/m2（第-5至-3天）。
同种异体干细胞输注将在第 0 天进行。
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Venetoclax 以口服片剂形式每天服用一次。
其他名称：
氟达拉滨以每日 30mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟。
环磷酰胺以每日 750mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟，并在氟达拉滨输注后 1 小时开始。
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实验性的：剂量水平 C
受试者将在第-11天至第-6天接受短程维奈托克治疗[在第-11天每日给予维奈托克100毫克，随后在第-10天每日给予200毫克，在第-9天每日给予400毫克，在第-8天每日给予600毫克至-6（维奈托克总剂量：2500mg）]，然后每日静脉注射氟达拉滨30mg/m2（第-5至-3天）和每日静脉注射环磷酰胺750mg/m2（第-5至-3天）。
同种异体干细胞输注将在第 0 天进行。
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Venetoclax 以口服片剂形式每天服用一次。
其他名称：
氟达拉滨以每日 30mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟。
环磷酰胺以每日 750mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟，并在氟达拉滨输注后 1 小时开始。
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实验性的：剂量水平 B'
受试者将在第-11天至第-6天接受短程维奈托克[在第-11天每日给药100毫克维奈托克，随后在第-10天每日给药200毫克，在第-9至-6天每日给药400毫克（总维奈托克剂量： 1900mg)]，随后每日静脉注射氟达拉滨 30mg/m2（第-5至-3天）和每日静脉注射环磷酰胺 750mg/m2（第-5至-3天）。
同种异体干细胞输注将在第 0 天进行。
|
Venetoclax 以口服片剂形式每天服用一次。
其他名称：
氟达拉滨以每日 30mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟。
环磷酰胺以每日 750mg/m2 的剂量静脉输注，给药时间超过 30 分钟，并在氟达拉滨输注后 1 小时开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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任何剂量限制性毒性的发生
大体时间：第一次服用 Venetoclax 的时间到 alloSCT 后第 30 天之间的时间点
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剂量限制毒性 (DLT)，定义为无法明确归因于并发疾病、合并用药或预期为标准同种异体干细胞移植 (alloSCT) 并发症一部分的下列任何一种情况：
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第一次服用 Venetoclax 的时间到 alloSCT 后第 30 天之间的时间点
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性 GVHD 发生率和严重程度
大体时间：同种异体 SCT 后 180 天
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急性GVHD（1-4级和3-4级）根据Przepiorka标准分类
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同种异体 SCT 后 180 天
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慢性 GVHD 的发生率和严重程度
大体时间：AlloSCT后1年
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慢性 GVHD（轻度、中度或重度）根据 Filipovich 标准进行分类
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AlloSCT后1年
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GVHD、无复发生存率 (GRFS) 发生率
大体时间：AlloSCT后1年
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GRFS被定义为在alloSCT后第一年内没有3-4级急性GVHD、需要全身治疗的慢性GVHD、复发或死亡
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AlloSCT后1年
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复发和非复发死亡率
大体时间：AlloSCT后1年
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复发被定义为疾病复发，由放射学或组织学依据确定。 非复发死亡率定义为alloSCT后无复发或疾病进展的全因死亡率。 |
AlloSCT后1年
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供体/受体嵌合
大体时间：在 alloSCT 后第 30 天、60 天、100 天、1 年和 2 年测量
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通过片段分析和短串联重复标记的毛细管电泳进行骨髓细胞和 T 细胞嵌合。
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在 alloSCT 后第 30 天、60 天、100 天、1 年和 2 年测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Ritchie、Melbourne Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2021.238
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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