Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс в сочетании с немиелоаблативной кондиционирующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (VICTORY)

28 июля 2023 г. обновлено: Melbourne Health

Исследование VICTORY: исследование фазы I венетоклакса в сочетании с немиелоаблативной кондиционирующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Это открытое одноцентровое исследование фазы 1 короткого курса пероральной терапии венетоклаксом перед немиелоаблативным кондиционированием флударабином и циклофосфамидом у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым планируется аллогенная трансплантация стволовых клеток (аллоТСК). Основная цель исследования — определить безопасность и максимально переносимую дозу венетоклакса при использовании в сочетании с флударабином и циклофосфамидом. Вторичные цели заключались в оценке результатов трансплантации и приживления трансплантата у донора/реципиента по этому режиму.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты должны быть включены последовательно в один из 4 уровней дозы лечения (начиная с уровня дозы А) для получения венетоклакса коротким курсом в день от -11 до -6, с последующим внутривенным введением флударабина 30 мг/м2 ежедневно (день от -5 до -3). ) и циклофосфан внутривенно 750 мг/м2 ежедневно (день от -5 до -3). Инфузия аллогенных стволовых клеток будет проводиться в день 0. На этапе повышения дозы этого исследования 3+3 для каждого уровня дозы планируется по три пациента.

Уровень дозы А: венетоклакс 100 мг ежедневно вводят в день с -11 по -6 (общая доза венетоклакса: 600 мг)

Уровень дозы B: венетоклакс 100 мг в день вводят в день -11, затем 200 мг в день вводят в день с -10 по -6 (общая доза венетоклакса: 1100 мг)

Уровень дозы C: венетоклакс 100 мг в день вводят в день -11, затем 200 мг в день вводят в день -10, 400 мг в день вводят в день -9 и 600 мг в день вводят в день с -8 по -6 (общая доза венетоклакса: 2500 мг)

Специфические для протокола дозолимитирующие токсические эффекты (DLT) будут оцениваться от первой дозы венетоклакса до 30-го дня после трансплантации. Субъектов не будут лечить в новой группе до тех пор, пока все субъекты в предыдущей группе не завершат период оценки DLT и ≤ 1 из 6 субъектов испытал DLT. Если ≥ 2 из 6 субъектов испытали DLT при уровне дозы C, субъекты будут получать дозу B' в рамках фазы повышения дозы в этом исследовании.

Уровень дозы B': венетоклакс 100 мг в день вводят в день -11, затем 200 мг в день вводят в день -10 и 400 мг в день вводят в день с -9 по -6 (общая доза венетоклакса: 1900 мг)

Максимально переносимая доза (MTD) определяется как самый высокий уровень дозы, при котором ≤ 1 из 6 субъектов испытал DLT. Фаза увеличения дозы включает набор до 12 пациентов в MTD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Ritchie
  • Номер телефона: +61393427000
  • Электронная почта: David.Ritchie@mh.org.au

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Рекрутинг
        • Melbourne Health
        • Контакт:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
          • Номер телефона: +61393427000
          • Электронная почта: David.Ritchie@mh.org.au
        • Главный следователь:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Младший исследователь:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Младший исследователь:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты имеют право на включение, если соблюдены все следующие критерии:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Планируется пройти аллоСКТ по ​​поводу одного из следующих гематологических злокачественных новообразований: острый лейкоз (включая миелоидный и/или лимфоидный рост или бифенотипический), миелодиспластический синдром, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) и плазмоклеточная миелома
  • Врач предпочитает немиелоаблативную схему кондиционирования
  • Доступен 10/10 HLA-совместимых родственных или неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток
  • Трансплантация из источника стволовых клеток периферической крови

  • Адекватная функция почек и печени при скрининге:

    1. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин, измеренный по формуле Кокрофта-Голта.
    2. АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН
    3. Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера)
  • Способен переносить пероральные препараты

  • Состояние болезни на момент трансплантации следующее:

    1. Острый лейкоз в полной морфологической ремиссии
    2. Миелодиспластический синдром с менее чем 10% бластов костного мозга
    3. ХЛЛ в стадии полной ремиссии (CR), частичного ответа (PR) или PR с лимфоцитозом
    4. НХЛ в ЧР или ПР
    5. Миелома при CR, очень хороший частичный ответ (VGPR) или PR в течение 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток в рамках тандемного ауто-алло-трансплантационного подхода
  • Статус производительности ECOG 0-1

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из этого исследования при соблюдении любого из следующих критериев:

  • Умеренный или высокий риск синдрома лизиса опухоли до подготовки к аллогенной трансплантации, определяемый как:

    1. Для ХЛЛ: диаметр любого лимфатического узла или опухолевой массы> 5 см ИЛИ абсолютное количество лимфоцитов ≥25x10^9/л
    2. Для НХЛ: диаметр любого лимфатического узла или опухолевой массы> 5 см.

  • Предшествующая непереносимость венетоклакса или другого ингибитора BCL-2, за исключением цитопении. Пациенты с предшествующим клиническим синдромом лизиса опухоли после введения венетоклакса или другого ингибитора BCL-2 будут исключены из исследования, если на момент предшествующей TLS их тяжесть заболевания была следующей:

    1. Для ХЛЛ: диаметр любого лимфатического узла или опухолевой массы <5 см ИЛИ абсолютное количество лимфоцитов ≤25x10^9/л
    2. Для НХЛ: диаметр любого лимфатического узла или опухолевой массы <5 см.
  • Ретикулиновый фиброз костного мозга 2-3 степени МФ
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация гемопоэтических клеток - индекс коморбидности (HCT-CI) > 5
  • Любое активное в настоящее время злокачественное новообразование, кроме основного показания к аллоСКТ (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи)
  • Неконтролируемая системная инфекция
  • Известный синдром мальабсорбции
  • Получил в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный.
  • Получил в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса ингибиторы CYP3A4
  • Известный положительный результат на ВИЧ
  • Серьезное соматическое или психиатрическое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы А
Субъекты получат короткий курс венетоклакса в день от -11 до -6 [венетоклакс 100 мг в день вводят в день от -11 до -6 (общая доза венетоклакса: 600 мг)], а затем внутривенно флударабин 30 мг/м2 в день (день от -5 до - 3) и внутривенно циклофосфамид 750 мг/м2 ежедневно (день от -5 до -3). Инфузия аллогенных стволовых клеток будет происходить в день 0.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь в виде таблеток один раз в сутки.
Другие имена:
  • Венклакста
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 30 минут.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 750 мг/м 2 в день в течение 30 минут и начинают через 1 час после инфузии флударабина.
Экспериментальный: Уровень дозы B
Субъекты будут получать венетоклакс коротким курсом в день от -11 до -6 [венетоклакс 100 мг в день вводят в день -11, затем 200 мг в день вводят в день от -10 до -6 (общая доза венетоклакса: 1100 мг)], затем флударабин внутривенно 30 мг/м2 ежедневно (от -5 до -3 дня) и внутривенно циклофосфамид 750 мг/м2 ежедневно (от -5 до -3 дня). Инфузия аллогенных стволовых клеток будет происходить в день 0.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь в виде таблеток один раз в сутки.
Другие имена:
  • Венклакста
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 30 минут.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 750 мг/м 2 в день в течение 30 минут и начинают через 1 час после инфузии флударабина.
Экспериментальный: Уровень дозы С
Субъекты будут получать венетоклакс коротким курсом в дни с -11 по -6 [венетоклакс 100 мг в день вводят в день -11, затем 200 мг в день вводят в день -10, 400 мг в день вводят в день -9 и 600 мг в день вводят в день -8 до -6 (общая доза венетоклакса: 2500 мг)], затем флударабин внутривенно 30 мг/м2 ежедневно (день -5 до -3) и циклофосфамид внутривенно 750 мг/м2 ежедневно (день -5 до -3). Инфузия аллогенных стволовых клеток будет происходить в день 0.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь в виде таблеток один раз в сутки.
Другие имена:
  • Венклакста
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 30 минут.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 750 мг/м 2 в день в течение 30 минут и начинают через 1 час после инфузии флударабина.
Экспериментальный: Уровень дозы B'
Субъекты будут получать венетоклакс коротким курсом в дни с -11 по -6 [венетоклакс 100 мг ежедневно вводят в день -11, затем 200 мг ежедневно вводят в день -10 и 400 мг ежедневно вводят в дни с -9 по -6 (общая доза венетоклакса: 1900 мг)] с последующим внутривенным введением 30 мг/м2 флударабина ежедневно (с -5 по -3 день) и внутривенным введением циклофосфамида по 750 мг/м2 ежедневно (с -5 по -3 день). Инфузия аллогенных стволовых клеток будет происходить в день 0.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс принимают внутрь в виде таблеток один раз в сутки.
Другие имена:
  • Венклакста
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 30 минут.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 750 мг/м 2 в день в течение 30 минут и начинают через 1 час после инфузии флударабина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие любой дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Момент времени между приемом первой дозы венетоклакса и 30-м днем ​​после аллоСКТ

Дозолимитирующая токсичность (DLT), определяемая как любое из следующего, которое не может быть однозначно связано с сопутствующим заболеванием, сопутствующим лечением или ожидается как часть стандартных осложнений аллогенной трансплантации стволовых клеток (alloSCT):

  • Любые негематологические нежелательные явления 3-4 степени в период с -11 до -1 дня.
  • Первичная недостаточность приживления нейтрофилов к 30 дню после аллоТСК. Дата приживления нейтрофилов определяется как первый из 3 последовательных дней количества нейтрофилов ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л.
  • Первичная недостаточность приживления тромбоцитов к 30 дню после аллоТСК. Дата приживления тромбоцитов определяется как первый день количества тромбоцитов ≥ 20 x 10 ^ 9 / л, при отсутствии переливаний в течение как минимум 7 дней до этого.
  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 3-4 степени до 30-го дня после аллоТСК
  • Развитие клинического синдрома лизиса опухоли
Момент времени между приемом первой дозы венетоклакса и 30-м днем ​​после аллоСКТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: 180 дней после алло-СКТ
Острую РТПХ (1-4 и 3-4 степени) классифицируют по критериям Пшеперки.
180 дней после алло-СКТ
Частота и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после аллоСКТ
Хроническую РТПХ (легкую, среднюю или тяжелую) классифицируют по критериям Филиповича.
1 год после аллоСКТ
РТПХ, частота безрецидивной выживаемости (GRFS)
Временное ограничение: 1 год после аллоСКТ
GRFS определяется как отсутствие острой РТПХ 3-4 степени, хронической РТПХ, требующей системной терапии, рецидива или смерти в течение первого года после аллоСКТ.
1 год после аллоСКТ
Рецидивная и безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год после аллоСКТ

Рецидив определяется как рецидив заболевания, определяемый по рентгенологическим или гистологическим признакам.

Безрецидивная смертность определяется как смертность от всех причин без рецидива или прогрессирования заболевания после аллоСКТ.
1 год после аллоСКТ
Химеризм донор/реципиент
Временное ограничение: Измерено через 30, 60, 100 дней, 1 год и 2 года после аллоСКТ.
Миелоидный и Т-клеточный химеризм с помощью анализа фрагментов и капиллярного электрофореза маркеров коротких тандемных повторов.
Измерено через 30, 60, 100 дней, 1 год и 2 года после аллоСКТ.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melbourne Health

Следователи

  • Главный следователь: David Ritchie, Melbourne Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021.238

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться