Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Venetoclax kombinációban nem myeloablatív kondicionáló allogén vérképző őssejt-transzplantációval (VICTORY)

2023. július 28. frissítette: Melbourne Health

A VICTORY-tanulmány: A Venetoclax I. fázisú vizsgálata nem myeloablatív kondicionáló allogén vérképző őssejt-transzplantációval kombinálva

Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat rövid időtartamú orális venetoclax terápiáról a fludarabinnal és ciklofoszfamiddal végzett nem myeloablatív kondicionálás előtt olyan hematológiai rosszindulatú betegeknél, akiknél allogén őssejt-transzplantációt (alloSCT) terveznek. A vizsgálat elsődleges célja a venetoklax biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának meghatározása fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kombinálva. A másodlagos célkitűzések a transzplantációs eredmények és a donor/recipiens beültetés értékelése voltak ebben a kezelési rendben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jogosult betegeket egymás után be kell vonni a 4 kezelési dózisszint egyikébe (az A dózisszinttől kezdve), hogy a -11. és -6. napon rövid időtartamú venetoklaxot kapjanak, majd naponta 30 mg/m2 intravénás fludarabint (-5-től -3-ig) ) és intravénás ciklofoszfamid 750 mg/m2 naponta (-5. és -3. nap). Az allogén őssejt-infúzióra a 0. napon kerül sor. Ennek a 3+3-as vizsgálatnak a dózisemelési fázisában minden dózisszintre három beteget terveznek.

A dózisszint: 100 mg venetoclax naponta, a -11. és -6. napon beadva (teljes venetoclax adag: 600 mg)

B adagolási szint: 100 mg venetoclax naponta a -11. napon, majd napi 200 mg a -10. és -6. napon (teljes venetoclax adag: 1100 mg)

C adagolási szint: napi 100 mg venetoclax a -11. napon, majd napi 200 mg a -10. napon, napi 400 mg a -9. napon és 600 mg naponta a -8. és -6. napon (teljes venetoclax adag: 2500 mm)

A protokoll-specifikus dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) a venetoclax első adagjától a transzplantációt követő 30. napig értékelik. Az alanyokat nem kezelik új kohorszban, amíg az előző kohorsz összes alanya nem fejezte be a DLT értékelési időszakot, és 6 alany közül ≤ 1 nem tapasztalt DLT-t. Ha 6 alany közül ≥ 2 tapasztalt DLT-t a C dózisszinten, az alanyokat a B' dózissal kezelik a vizsgálat dózisemelési szakaszának részeként.

B' dózisszint: napi 100 mg venetoclax a -11. napon, majd napi 200 mg a -10. napon és 400 mg naponta a -9. és -6. napon (teljes venetoclax dózis: 1900 mg)

A maximális tolerált dózis (MTD) az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 alany közül ≤ 1 tapasztalt DLT-t. A dózis-kiterjesztési szakasz legfeljebb 12 beteg felvételét foglalja magában az MTD-n.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Toborzás
        • Melbourne Health
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Alkutató:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Alkutató:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Alkutató:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek akkor jogosultak a felvételre, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • Életkor ≥ 18 év
  • A következő hematológiai rosszindulatú daganatok valamelyike ​​miatt alloSCT-nek kell alávetni: akut leukémia (beleértve a mieloid és/vagy limfoid eredetű vagy bifenotípusos vonalat), mielodiszpláziás szindróma, krónikus limfocitás leukémia (CLL), B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) és plazmasejtes mielóma
  • Az orvos előnyben részesíti a nem myeloablatív kondicionáló kezelést
  • Elérhető 10/10 HLA-egyeztethető rokon vagy nem rokon hematopoietikus őssejt donor
  • A transzplantációt perifériás vérből származó őssejtforrásból kell elvégezni

  • Megfelelő vese- és májműködés a szűrés során az alábbiak szerint:

    1. Számított kreatinin-clearance >50 ml/perc, a Cockroft Gault képlet alapján mérve
    2. AST és ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket)
  • Képes elviselni az orális gyógyszereket

  • A betegség állapota a transzplantáció idején:

    1. Akut leukémia teljes morfológiai remisszióban
    2. Mielodiszpláziás szindróma kevesebb, mint 10% csontvelői blastokkal
    3. CLL teljes remisszióban (CR), részleges válasz (PR) vagy PR limfocitózissal
    4. NHL CR-ben vagy PR-ban
    5. Myeloma CR-ben, nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy PR az előző autológ őssejt-transzplantációt követő 3 hónapon belül, tandem auto-allo transzplantációs megközelítés részeként
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  • A tumorlízis szindróma mérsékelt vagy magas kockázata az allogén transzplantációhoz való kondicionálás előtt, a következőképpen definiálva:

    1. CLL esetén: bármely nyirokcsomó átmérője vagy daganattömeg >5 cm VAGY abszolút limfocitaszám ≥25x10^9/l
    2. NHL esetén: Bármely nyirokcsomó átmérője vagy tumor tömege >5 cm

  • Venetoclax vagy más BCL-2 inhibitor korábbi intoleranciája, kivéve a citopéniákat. A venetoclax vagy más BCL-2-inhibitor után korábban klinikai tumorlízis szindrómában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, ha a korábbi TLS idején a betegség terhe a következő volt:

    1. CLL esetén: bármely nyirokcsomó átmérője vagy tumortömeg <5 cm VAGY abszolút limfocitaszám ≤25x10^9/l
    2. NHL esetén: Bármely nyirokcsomó átmérője vagy tumor tömege <5 cm
  • A csontvelő retikulin fibrózisa MF 2-3 fokozatú
  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
  • Haemopoietikus sejttranszplantáció – komorbiditási index (HCT-CI) pontszám > 5
  • Bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganat, amely nem az alloSCT elsődleges indikációja (kivéve a lokalizált bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját)
  • Kontrollálatlan szisztémás fertőzés
  • Ismert malabszorpciós szindróma
  • a venetoclax első adagja előtt 7 napon belül kapott CYP3A4 induktorokat, például rifampicint, karbamazepint, fenitoint és orbáncfüvet
  • 7 nappal az első Venetoclax CYP3A4 gátló adag beadása előtt
  • Ismert HIV-pozitivitás
  • Jelentős testi vagy pszichiátriai társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a beteg vizsgálatban való részvételi képességét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A dózisszint
Az alanyok a -11. és -6. napon rövid időtartamú venetoklaxot kapnak [napi 100 mg venetoklaxot, a -11. és -6. napon beadva (teljes venetoclax dózis: 600 mg)], majd napi 30 mg/m2 intravénás fludarabint (a -5. és -5. nap). 3) és intravénás ciklofoszfamid 750 mg/m2 naponta (-5. és -3. nap). Az allogén őssejt-infúzió a 0. napon fog megtörténni.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át szedhető tabletta formájában adják be.
Más nevek:
  • Venclaxta
Drog: Fludarabine
A fludarabint intravénás infúzióban adják be napi 30 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot intravénás infúzióban adják be napi 750 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni, és a fludarabin infúzió után 1 órával kell kezdeni.
Kísérleti: B adagolási szint
Az alanyok a -11. és -6. napon rövid időtartamú venetoklaxot kapnak [napi 100 mg venetoklaxot a -11. napon, majd napi 200 mg-ot a -10. és -6. napon (teljes venetoclax dózis: 1100 mg)], majd intravénás fludarabint. 30 mg/m2 naponta (-5-től -3-ig) és intravénás ciklofoszfamid 750mg/m2 naponta (-5-től -3-ig). Az allogén őssejt-infúzió a 0. napon fog megtörténni.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át szedhető tabletta formájában adják be.
Más nevek:
  • Venclaxta
Drog: Fludarabine
A fludarabint intravénás infúzióban adják be napi 30 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot intravénás infúzióban adják be napi 750 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni, és a fludarabin infúzió után 1 órával kell kezdeni.
Kísérleti: C adagolási szint
Az alanyok rövid kezelésű venetoklaxot kapnak a -11. és -6. napon [napi 100 mg venetoklaxot a -11. napon, majd napi 200 mg-ot a -10. napon, 400 mg-ot a -9. napon és 600 mg-ot naponta a -8. napon. -6-ig (teljes venetoclax dózis: 2500 mg)], majd intravénás fludarabint 30 mg/m2 naponta (-5-től -3-ig) és intravénás ciklofoszfamidot 750mg/m2 naponta (-5-től -3-ig). Az allogén őssejt-infúzió a 0. napon fog megtörténni.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át szedhető tabletta formájában adják be.
Más nevek:
  • Venclaxta
Drog: Fludarabine
A fludarabint intravénás infúzióban adják be napi 30 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot intravénás infúzióban adják be napi 750 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni, és a fludarabin infúzió után 1 órával kell kezdeni.
Kísérleti: B adagolási szint
Az alanyok rövid távú venetoklaxot kapnak a -11. és -6. napon [napi 100 mg venetoklaxot a -11. napon, majd napi 200 mg-ot a -10. napon és 400 mg-ot naponta a -9. és -6. napon (teljes venetoclax adag: 1900 mg)], majd intravénás fludarabin 30 mg/m2 naponta (-5-től -3-ig) és intravénás ciklofoszfamid 750mg/m2 naponta (-5-től -3-ig). Az allogén őssejt-infúzió a 0. napon fog megtörténni.
Drog: Venetoclax
A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át szedhető tabletta formájában adják be.
Más nevek:
  • Venclaxta
Drog: Fludarabine
A fludarabint intravénás infúzióban adják be napi 30 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot intravénás infúzióban adják be napi 750 mg/m2 dózisban, amelyet 30 perc alatt kell beadni, és a fludarabin infúzió után 1 órával kell kezdeni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen dóziskorlátozó toxicitás kialakulása
Időkeret: Időpont a venetoclax első adagja és az alloSCT utáni 30. nap között

Dóziskorlátozó toxicitás (DLT), amely az alábbiak bármelyikeként definiálható, amely nem tulajdonítható egyértelműen egyidejű betegségnek, egyidejű gyógyszeres kezelésnek vagy a standard allogén őssejt-transzplantáció (alloSCT) szövődményeinek részeként várhatóan:

  • Bármely 3-4. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény -11. nap és -1. nap között
  • A neutrofil beültetés elsődleges kudarca az alloSCT utáni 30. napon. A neutrofil beültetés időpontja a 3 egymást követő nap közül az első, amikor a neutrofilszám ≥ 0,5 x 10^9/l.
  • A vérlemezke-beültetés elsődleges kudarca az alloSCT utáni 30. napon. A vérlemezke-beültetés időpontja az az első nap, amikor a vérlemezkeszám ≥ 20 x 10^9/l, anélkül, hogy transzfúziót végeztek legalább 7 napig.
  • 3-4. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) az alloSCT utáni 30. nap előtt
  • A klinikai tumorlízis szindróma kialakulása
Időpont a venetoclax első adagja és az alloSCT utáni 30. nap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut GVHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 180 nappal az allo-SCT után
Az akut GVHD (1-4. fokozat és 3-4. fokozat) a Przepiorka-kritériumok szerint van besorolva.
180 nappal az allo-SCT után
Krónikus GVHD előfordulása és súlyossága
Időkeret: 1 év az alloSCT után
A krónikus GVHD-t (enyhe, közepes vagy súlyos) a Filipovich-kritériumok szerint osztályozzák
1 év az alloSCT után
GVHD, relapszusmentes túlélés (GRFS) előfordulása
Időkeret: 1 év az alloSCT után
A GRFS a 3-4. fokozatú akut GVHD, szisztémás terápiát igénylő krónikus GVHD, relapszus vagy halál mentessége az alloSCT-t követő első évben.
1 év az alloSCT után
Relapszus és nem relapszus halálozási gyakoriság
Időkeret: 1 év az alloSCT után

Relapszusnak minősül a betegség kiújulása, amelyet radiológiai vagy szövettani okok határoznak meg.

A nem relapszusos mortalitás az alloSCT-t követő kiújulás vagy progresszív betegség nélküli, minden okból bekövetkező halálozás.
1 év az alloSCT után
Donor/recipiens kimérizmus
Időkeret: Az alloSCT-t követő 30., 60., 100., 1. és 2. napon mérve
Mieloid és T-sejtes kimérizmus fragmentanalízissel és rövid tandem ismétlődő markerek kapilláris elektroforézisével.
Az alloSCT-t követő 30., 60., 100., 1. és 2. napon mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Melbourne Health

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Ritchie, Melbourne Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 12.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021.238

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Venetoclax

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel