後天性および遺伝性骨髄不全症候群の自然史
後天性および遺伝性骨髄不全症候群の自然史。
バックグラウンド：
骨髄不全疾患はまれです。 診断時の疾患については多くのことがわかっていますが、疾患と治療の効果に関する長期的なデータは不足しています。 研究者は、これらの疾患を持つ人々の長期的な転帰をよりよく理解したいと考えています。
目的：
後天性または遺伝性骨髄不全疾患と診断された人々を追跡し、臓器機能に対する疾患とその治療の長期的影響を研究すること。
資格:
後天性または遺伝性骨髄不全またはテロメア生物学的障害と診断された2歳以上の人。 一親等の家族も研究に参加できる場合があります。
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、および血液検査でスクリーニングされます。 彼らは骨髄生検と吸引を持っているかもしれません。 このために、大きな針が小さな切り傷から腰に挿入されます。 骨髄は骨から引き出されます。 小さな骨片を切除することがあります。
参加者は、次のいくつかでスクリーニングされる場合もあります。
頬の綿棒または毛包のサンプル
皮膚生検
尿または唾液のサンプル
疾患専門医による評価（例：肺、肝臓、心臓）
胸部の画像スキャン
肝臓の超音波検査
6分間歩行テスト
肺機能検査
参加者は、疾患に基づいてグループに分けられます。 1～3年ごとに訪問します。 訪問時に、彼らはいくつかのスクリーニング検査を繰り返すことがあります。 彼らは、薬、輸血、妊娠、出血などに関する年次調査に記入することがあります。 彼らは、画像スキャンや超音波など、他の専門的な手順を持っている場合があります。
参加期間は最長20年です。
...
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の説明: この研究では、後天性および遺伝性骨髄不全の患者の長期追跡が可能になります。
目的:
第一目的
主な目的は、遺伝性または後天性骨髄不全の被験者における疾患および治療に関連する長期転帰を特徴付けることです。
副次的な目的
- 介入を必要とする疾患の進行率
- 全生存期間を決定する
- 治療を受ける被験者のイベントフリー生存率を決定する
- SAAの長期転帰/早期診断および他の骨髄不全の疾患進行を予測するための遺伝子または分子バイオマーカー。
- 病気の経過に対する妊娠、ウイルス感染、およびワクチン接種の影響を決定する
- 血液および固形臓器の悪性腫瘍の発生率を決定
- テロメア生物学的障害 (TBD) コホートについては、肺機能、肝機能、免疫不全、内分泌障害、血管障害、および心血管疾患を含む疾患の全身への影響を評価します
- 遺伝的原因を伴う疾患の場合、症候群の原因となるさまざまな変異間の臨床表現型の違いを特定します (TBD 内の例)
- ある家族内の特定の遺伝子変異の発生率と浸透度を決定するための家族遺伝学的研究
三次/探索目的
- ゲノム解析（全エクソームまたは全ゲノムシーケンシングを含む）は、遺伝性疾患の臨床的表現型を満たしているが、シーケンシングを使用して既知の変異を保有していない被験者で潜在的に疾患を引き起こす変異を探します
- 臨床経過に関連する造血および免疫活性の連続評価
エンドポイント:
主要なエンドポイント:
コホート 1 (SAA): 以前に治療を受けた被験者の再発率とクローン進化。
コホート 2 (その他の骨髄不全): 治療的介入を必要とする進行率 (血球減少症またはクローン進化)。
コホート 3 テロメア生物学的障害 (TBD): 血球減少症、肺疾患または肝疾患の発症、または (ベースラインで存在する場合)
TBD対象者における血球減少症、肺疾患または肝疾患の特徴付け、および進行率、および罹患率と死亡率への全体的な寄与を調べます。
コホート 4 遺伝性骨髄不全 (IBMF): 輸血依存性骨髄不全、治療的介入 (薬物療法や HSCT など) を必要とする骨髄不全への進行率、または血液学的または固形悪性腫瘍への進行率。
二次エンドポイント:
コホート 1 (SAA):
- 3か月および6か月での治療に対する反応と再発率
- 全生存
- 追加の医学的診断の種類と重症度
- 臨床的に重大な発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の発生率
- 異常な鉄の状態（鉄の過負荷または欠乏）の割合、タイミング、および治療
- 妊娠率と転帰、異常月経の率と治療
- 薬物誘発性合併症の発生率
- ワクチン接種率と投与後の再発率
コホート 2 (その他の骨髄不全):
- 治療反応
- PNH の発症と症状の発生、または治療の必要性
- 全生存
コホート 3 (未定):
- 全生存
- 血球減少症の改善、または肺または肝臓の疾患または線維症の進行の遅延に関する治療への反応
- 血液学的または固形臓器の悪性腫瘍の発症
- 免疫不全または異常な検査値（免疫グロブリンまたはリンパ球プロファイル）の存在
- 内分泌障害または異常なホルモンレベルの存在
- 血管異常の存在
- 異常な ECG または ECHO の存在。 経時的な IHD の発生率
- 血球減少症、肺疾患、および肝疾患の存在、発生または進行速度を TBD 原因変異間で比較
- 家族にTBD変異が存在し、血球減少症、短いテロメア、および肺または肝臓への関与の証拠との関連。 同じ変異を持つ家族間で比較した血球減少症、肺疾患、および肝疾患の存在、発症または進行速度
- 全エクソーム配列決定または全ゲノム配列決定を使用して、TBD の臨床表現型を満たしているが既知の変異を持たない被験者の潜在的に疾患を引き起こすバリアントを探すためのゲノム解析
コホート 4 (IBMF):
- 全生存
- 治療反応
- 血液学的または固形臓器の悪性腫瘍の発症
- 新しい医学的診断と受けた治療との関係
- 顆粒球のクローンサイズが 1% を超えることで定義されるように、IBMF で PNH 発生率を記録する
- 鉄過剰症の発生率、IBMF 治療によるその経過、およびキレート療法への反応を決定する
- 妊娠中の被験者の転帰を記録する
- ウイルスおよび細菌感染の存在と、血球減少症の悪化との相関関係。 ワクチン接種後の血球減少の悪化の存在
- 家族のメンバーにおける IBMF 変異の存在と、血球減少症およびその他の臨床的表現型との関連
- 全エクソーム配列決定または全ゲノム配列決定を使用して、TBD の臨床表現型を満たしているが既知の変異を持たない被験者の潜在的に疾患を引き起こすバリアントを探すためのゲノム解析
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tania R Machado
- 電話番号：(301) 661-1505
- メール：tania.machado@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emma M Groarke, M.D.
- 電話番号：(301) 496-5093
- メール：emma.groarke@nih.gov
研究場所
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。 スクリーニングを受けるが、最終的にコホート 1 ～ 5 の基準を満たさない被験者とその家族は、研究から除外されます。 被験者は、以前のNIHテストまたは外部検査のいずれかに基づく基準を満たしている場合、スクリーニングを中止してコホート1〜5に直接署名することができます. 家族は、影響を受ける参加者による適格性の確認後、この研究への参加のためにスクリーニングを受けるように求められます。
コホート1～4
- 年齢>=2歳
- -後天性または遺伝性骨髄不全または無効な造血またはTBDの診断（コホート3の特定の基準については以下を参照）
- -相談とテストのためにNIH CCに来る能力と意欲
- -被験者または法定代理人（LAR）がプロトコルの調査的性質を理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- コホート 3 - TBD:
テロメア維持遺伝子における病原性、おそらく病原性、または既知の家族変異の存在
また
変異陰性または VUS の場合、少なくとも 2 つの臨床的特徴を有するリンパ球のテロメア長が 10 番目のパーセンタイル未満: 1) 血球減少症 (Hb < 10g/dL または ANC < 1.5x10^9 または血小板 < 100)、2)組織学または異常な肝臓 US / 脂肪肝または線維症と一致する線維スキャン)、3) 組織学によって文書化された肺線維症 /
コホート5
- 年齢 >= 2 歳
- -PIによって決定された、このまたは別のNIHプロトコルに登録された患者からの遺伝性骨髄不全症候群が既知または疑われる第1親等の家族
またはAI
- -被験者が述べたように、テストのために血液、頬スワブ、または線維芽細胞を安全に提供する能力と意欲
- -被験者または法的に認可された代理人（LAR）がプロトコルの調査的性質を理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準:
- HSCT後（コホート3の場合を除く - TBD）
- -化学療法中のMDS / AML（エリスロポエチン刺激剤（ESA）、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）、または免疫抑制治療を受けた、または受けている低形成性MDSの患者は除外されません）。 TBD のコホート 3 の被験者は、MDS/AML の化学療法を受けているかどうかを確認できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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コホート1
重度の再生不良性貧血 (SAA): 2 歳以上。骨髄不全の以前の診断
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コホート 2
その他の骨髄不全: 2 歳以上。骨髄不全の以前の診断;
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コホート3
テロメア生物学的障害 (TBD): 2 歳以上。骨髄不全の以前の診断
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コホート4
遺伝性骨髄不全 (IBMF) 症候群: 2 歳以上。骨髄不全の以前の診断
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コホート5
家族のスクリーニング: 2 歳以上。遺伝性骨髄不全症候群が知られている、または疑われる一親等の家族
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホート 4: 輸血依存性骨髄不全、治療的介入 (薬物療法または HSCT など) を必要とする骨髄不全への進行率、または血液悪性腫瘍への進行率
時間枠：20年
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輸血依存性骨髄不全への進行率、治療的介入（薬物療法やHSCTなど）を必要とする骨髄不全、または血液悪性腫瘍への進行率。
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20年
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コホート 3: 血球減少症、肺疾患または肝疾患の発症、または (ベースラインで存在する場合) 特性評価、および TBD 患者における血球減少症、肺疾患または肝疾患の進行率、および m.
時間枠：20年
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TBD患者における血球減少症、肺疾患または肝疾患の発症、または（ベースラインで存在する場合）特徴付け、および血球減少症、肺疾患または肝疾患の進行率、および罹患率と死亡率への全体的な寄与の検討。
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20年
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コホート 1: 治療歴のある患者における再発率とクローン進化
時間枠：20年
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以前に治療を受けた患者の再発率とクローン進化
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20年
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コホート 2: 治療介入を必要とする進行率
時間枠：20年
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治療的介入を必要とする進行率（血球減少症またはクローン進化）。
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20年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Emma M Groarke, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000387
- 000387-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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