Historia naturalna nabytych i dziedzicznych zespołów niewydolności szpiku kostnego

Opis badania: To badanie pozwoli na długoterminową obserwację pacjentów z nabytą i dziedziczną niewydolnością szpiku kostnego, zarówno leczonych, jak i nieleczonych.

Cele:

Podstawowy cel

Głównym celem jest scharakteryzowanie długoterminowych wyników związanych z chorobą i leczeniem u pacjentów z wrodzoną lub nabytą niewydolnością szpiku.

Cele drugorzędne

1. Szybkość postępu choroby wymagającej interwencji
2. Określ całkowite przeżycie
3. Określ przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów otrzymujących leczenie
4. Genetyczny lub molekularny biomarker do przewidywania długoterminowych wyników/wczesnej diagnozy w SAA i progresji choroby w innych uszkodzeniach szpiku.
5. Określ wpływ ciąży, infekcji wirusowych i szczepień na przebieg choroby
6. Określenie częstości występowania nowotworów hematologicznych i narządów miąższowych
7. W przypadku kohorty zaburzeń biologicznych telomerów (TBD) należy ocenić ogólnoustrojowy wpływ choroby, w tym czynność płuc, czynność wątroby, niedobór odporności, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia naczyniowe i choroby sercowo-naczyniowe
8. W przypadku chorób o podłożu genetycznym należy określić różnice w fenotypie klinicznym między różnymi mutacjami powodującymi zespół (przykład w ramach TBD)
9. Rodzinne badania genetyczne w celu określenia częstości występowania i penetracji określonych mutacji genów w obrębie jednej rodziny

Cele trzeciorzędne/eksploracyjne

1. Analiza genomu (w tym sekwencjonowanie całego egzomu lub całego genomu) w celu poszukiwania potencjalnie chorobotwórczych mutacji u osobników, którzy spełniają kliniczny fenotyp choroby dziedzicznej, ale nie są nosicielami znanej mutacji przy użyciu sekwencjonowania
2. Seryjna ocena hematopoezy i aktywności immunologicznej w odniesieniu do przebiegu klinicznego

Punkty końcowe:

Podstawowe punkty końcowe:

Kohorta 1 (SAA): Częstość nawrotów i ewolucja klonalna u wcześniej leczonych osobników.

Kohorta 2 (Inna niewydolność szpiku): Szybkość progresji (cytopenie lub ewolucja klonalna) wymagająca interwencji terapeutycznej.

Kohorta 3 Zaburzenia biologii telomerów (TBD): Rozwój cytopenii, choroby płuc lub choroby wątroby lub (jeśli występowały na początku badania)

charakteryzację i tempo progresji cytopenii, chorób płuc lub chorób wątroby u pacjentów z TBD oraz przyglądając się ich ogólnemu udziałowi w zachorowalności i śmiertelności.

Kohorta 4 Wrodzona niewydolność szpiku kostnego (IBMF): Szybkość progresji do niewydolności szpiku zależnej od transfuzji, niewydolności szpiku wymagającej interwencji terapeutycznej (takiej jak leczenie farmakologiczne lub HSCT) lub progresji do hematologicznego lub litego nowotworu złośliwego.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Kohorta 1 (SAA):

1. Odpowiedź na leczenie po 3 i 6 miesiącach oraz odsetek nawrotów
2. Ogólne przetrwanie
3. Rodzaj i nasilenie dodatkowych diagnoz medycznych
4. Częstość występowania klinicznie istotnej napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH)
5. Wskaźniki, czas i leczenie nieprawidłowego stanu żelaza (przeciążenie lub niedobór żelaza)
6. Wskaźniki i wyniki ciąży oraz częstość i leczenie nieprawidłowych miesiączek
7. Wskaźniki powikłań polekowych
8. Częstość szczepień i wskaźniki nawrotów po podaniu

Kohorta 2 (Inna niewydolność szpiku):

1. Odpowiedź na leczenie
2. Rozwój PNH i wystąpienie objawów lub konieczność leczenia
3. Ogólne przetrwanie

Kohorta 3 (do ustalenia):

1. Ogólne przetrwanie
2. Odpowiedź na leczenie w zakresie poprawy cytopenii lub wolniejszego postępu choroby płuc lub wątroby lub zwłóknienia
3. Rozwój nowotworu hematologicznego lub narządów miąższowych
4. Obecność niedoboru odporności lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (profil immunoglobulin lub limfocytów)
5. Obecność zaburzeń endokrynologicznych lub nieprawidłowy poziom hormonów
6. Obecność nieprawidłowości naczyniowej
7. Obecność nieprawidłowego EKG lub ECHO. Częstość występowania IHD w czasie
8. Obecność, rozwój lub tempo progresji cytopenii, chorób płuc i wątroby w porównaniu z mutacjami powodującymi TBD
9. Obecność mutacji TBD u członka rodziny i jej związek z cytopeniami, krótkimi telomerami i dowodami zajęcia płuc lub wątroby. Obecność, rozwój lub tempo progresji cytopenii, chorób płuc i wątroby w porównaniu z członkami rodziny z tą samą mutacją
10. Analiza genomowa z wykorzystaniem sekwencjonowania całego egzomu lub sekwencjonowania całego genomu w celu poszukiwania potencjalnie chorobotwórczych wariantów u osób, które spełniają kliniczny fenotyp TBD, ale nie mają znanej mutacji

Kohorta 4 (IBMF):

1. Ogólne przetrwanie
2. Odpowiedź na leczenie
3. Rozwój nowotworu hematologicznego lub narządów miąższowych
4. Nowa diagnoza medyczna i jej związek z otrzymanym leczeniem
5. Odnotować częstość występowania PNH w IBMF, zgodnie z definicją wielkości klonu >1% w granulocytach
6. Określ częstość występowania przeładowania żelazem, jego przebieg przy każdym leczeniu IBMF oraz odpowiedź na terapię chelatującą
7. Zapisz wyniki kobiet w ciąży
8. Obecność infekcji wirusowych i bakteryjnych oraz korelacja z pogorszeniem cytopenii. Obecność pogarszających się cytopenii po szczepieniu
9. Obecność mutacji IBMF u członka rodziny i jej związek z cytopeniami i innymi fenotypami klinicznymi
10. Analiza genomowa z wykorzystaniem sekwencjonowania całego egzomu lub sekwencjonowania całego genomu w celu poszukiwania potencjalnie chorobotwórczych wariantów u osób, które spełniają kliniczny fenotyp TBD, ale nie mają znanej mutacji