História Natural de Síndromes de Falha da Medula Óssea Adquiridas e Herdadas

Descrição do estudo: Este estudo permitirá o acompanhamento a longo prazo de pacientes com insuficiência da medula óssea adquirida e hereditária, tratados e não tratados.

Objetivos.

Objetivo primário

O objetivo principal é caracterizar os resultados de longo prazo relacionados à doença e ao tratamento em indivíduos com insuficiência medular hereditária ou adquirida.

Objetivos Secundários

1. Taxas de progressão da doença que requerem intervenção
2. Determinar a sobrevida geral
3. Determinar a sobrevida livre de eventos em indivíduos que recebem tratamento
4. Biomarcador genético ou molecular para prever os resultados de longo prazo/diagnóstico precoce na SAA e a progressão da doença em outras falhas da medula.
5. Determinar os efeitos da gravidez, infecções virais e vacinas no curso da doença
6. Determinar as taxas de malignidades hematológicas e de órgãos sólidos
7. Para a coorte de Distúrbios Biológicos dos Telômeros (TBD), avalie o impacto sistêmico da doença, incluindo função pulmonar, função hepática, imunodeficiência, distúrbios endócrinos, distúrbios vasculares e doenças cardiovasculares
8. Para doenças com causa genética, determine as diferenças no fenótipo clínico entre as diferentes mutações que causam a síndrome (exemplo dentro de TBD)
9. Estudos genéticos familiares para determinar a incidência e penetrância de mutações genéticas específicas dentro de uma família

Objetivos terciários/exploratórios

1. Análise genômica (incluindo sequenciamento completo do exoma ou do genoma completo) para buscar mutações potencialmente causadoras de doenças em indivíduos que atendem ao fenótipo clínico para doenças hereditárias, mas não abrigam uma mutação conhecida usando sequenciamento
2. Avaliação seriada da hematopoiese e da atividade imunológica no que se refere ao curso clínico

Pontos finais:

Pontos finais primários:

Coorte 1 (SAA): Taxa de recaída e evolução clonal em indivíduos previamente tratados.

Coorte 2 (Outra falência medular): Taxa de progressão (citopenias ou evolução clonal) que requer intervenção terapêutica.

Coorte 3 Distúrbios da biologia dos telômeros (TBD): desenvolvimento de citopenias, doença pulmonar ou doença hepática, ou (se presente na linha de base)

caracterização e taxa de progressão de citopenias, doença pulmonar ou doença hepática em indivíduos TBD e observando sua contribuição geral para morbidade e mortalidade.

Coorte 4 Insuficiência hereditária da medula óssea (IBMF): Taxa de progressão para insuficiência medular dependente de transfusão, insuficiência medular que requer intervenção terapêutica (como terapia médica ou HSCT) ou progressão para malignidade hematológica ou sólida.

Pontos finais secundários:

Coorte 1 (SAA):

1. Resposta ao tratamento em 3 e 6 meses e taxas de recaída
2. Sobrevida geral
3. Tipo e gravidade de diagnósticos médicos adicionais
4. Taxas de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) clinicamente significativa
5. Taxas, tempo e tratamento do status anormal de ferro (sobrecarga ou deficiência de ferro)
6. Taxas e resultados da gravidez e taxa e tratamento de menstruações anormais
7. Taxas de complicações induzidas por drogas
8. Incidência da vacinação e taxas de recaída após a administração

Coorte 2 (outras falhas de medula):

1. Resposta ao tratamento
2. Desenvolvimento de HPN e ocorrência de sintomas ou necessidade de terapia
3. Sobrevida geral

Coorte 3 (TBD):

1. Sobrevida geral
2. Resposta ao tratamento em termos de melhora das citopenias, ou progressão mais lenta da doença pulmonar ou hepática ou fibrose
3. Desenvolvimento de malignidade hematológica ou de órgão sólido
4. Presença de uma imunodeficiência ou valores laboratoriais anormais (imunoglobulina ou perfil de linfócitos)
5. Presença de um distúrbio endócrino ou níveis hormonais anormais
6. Presença de anormalidade vascular
7. Presença de um ECG ou ECO anormal. Incidência de DIC ao longo do tempo
8. Presença, desenvolvimento ou taxa de progressão de citopenias, doenças pulmonares e doenças hepáticas comparadas entre mutações causadoras de TBD
9. Presença de mutação TBD em um membro da família e sua associação com citopenias, telômeros curtos e evidência de envolvimento pulmonar ou hepático. Presença, desenvolvimento ou taxa de progressão de citopenias, doença pulmonar e doença hepática comparada entre membros da família com a mesma mutação
10. Análise genômica usando sequenciamento de exoma inteiro ou sequenciamento de genoma inteiro para procurar variantes potencialmente causadoras de doenças em indivíduos que atendem ao fenótipo clínico para TBD, mas não possuem uma mutação conhecida

Coorte 4 (IBMF):

1. Sobrevida geral
2. Resposta ao tratamento
3. Desenvolvimento de malignidade hematológica ou de órgão sólido
4. Novo diagnóstico médico e sua relação com qualquer tratamento recebido
5. Registre a incidência de HPN em IBMF conforme definido por um tamanho de clone > 1% em granulócitos
6. Determinar a incidência de sobrecarga de ferro, seu curso com qualquer tratamento IBMF e sua resposta à terapia de quelação
7. Registrar os resultados de mulheres grávidas
8. A presença de infecções virais e bacterianas e correlação com o agravamento das citopenias. Presença de piora das citopenias após a vacinação
9. Presença de mutação IBMF em um membro da família e sua associação com citopenias e outros fenótipos clínicos
10. Análise genômica usando sequenciamento de exoma inteiro ou sequenciamento de genoma inteiro para procurar variantes potencialmente causadoras de doenças em indivíduos que atendem ao fenótipo clínico para TBD, mas não possuem uma mutação conhecida