Natural History of Acquired and Inherited Benmarrow Failure Syndrome

Studiebeskrivelse: Denne studien vil gi mulighet for langsiktig oppfølging av pasienter med ervervet og arvelig benmargssvikt, både behandlet og ubehandlet.

Mål:

Hovedmål

Hovedmålet er å karakterisere sykdoms- og behandlingsrelaterte langtidsutfall hos personer med arvelig eller ervervet margsvikt.

Sekundære mål

1. Hyppighet av sykdomsprogresjon som krever intervensjon
2. Bestem total overlevelse
3. Bestem hendelsesfri overlevelse hos forsøkspersoner som mottar behandling
4. Genetisk eller molekylær biomarkør for å forutsi langsiktige utfall/tidlig diagnose ved SAA og sykdomsprogresjon ved andre margsvikt.
5. Bestem effekten av graviditet, virusinfeksjoner og vaksinasjoner på sykdomsforløpet
6. Bestem frekvensen av både hematologiske og solide organmaligniteter
7. For Telomere Biology Disorders (TBD) kohort, vurder den systemiske virkningen av sykdommen, inkludert lungefunksjon, leverfunksjon, immunsvikt, endokrine lidelser, vaskulære lidelser og kardiovaskulær sykdom
8. For sykdommer med en genetisk årsak, bestemme forskjellene i klinisk fenotype mellom ulike mutasjoner som forårsaker syndromet (eksempel innen TBD)
9. Familiegenetiske studier for å bestemme forekomsten og penetreringen av spesifikke genmutasjoner i en familie

Tertiære/utforskende mål

1. Genomisk analyse (inkludert hele eksom- eller helgenomsekvensering) for å søke etter en potensielt sykdomsfremkallende mutasjon hos personer som møter den kliniske fenotypen for arvelig sykdom, men som ikke har en kjent mutasjon ved bruk av sekvensering
2. Seriell vurdering av hematopoiesis og immunaktivitet i forhold til klinisk forløp

Endepunkter:

Primære endepunkter:

Kohort 1 (SAA): Rate av tilbakefall og klonal evolusjon hos tidligere behandlede forsøkspersoner.

Kohort 2 (Annen margsvikt): Progresjonshastighet (cytopenier eller klonal evolusjon) som krever terapeutisk intervensjon.

Kohort 3 Telomere Biology Disorders (TBD): Utvikling av cytopenier, lungesykdom eller leversykdom, eller (hvis tilstede ved baseline)

karakterisering og progresjonshastighet av cytopenier, lungesykdom eller leversykdom hos TBD-personer og ser på deres samlede bidrag til sykelighet og dødelighet.

Kohort 4 arvelig benmargssvikt (IBMF): Progresjonshastighet til transfusjonsavhengig margsvikt, margsvikt som krever terapeutisk intervensjon (som medisinsk terapi eller HSCT) eller progresjon til hematologisk eller solid malignitet.

Sekundære endepunkter:

Kohort 1 (SAA):

1. Respons på behandling etter 3 og 6 måneder og tilbakefallsrater
2. Total overlevelse
3. Type og alvorlighetsgrad av tilleggsmedisinske diagnoser
4. Forekomster av klinisk signifikant paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
5. Hyppigheter, tidspunkt og behandling av unormal jernstatus (jernoverbelastning eller -mangel)
6. Hyppigheter og utfall av graviditet, og hastighet og behandling av unormal menstruasjon
7. Hyppigheten av medikamentinduserte komplikasjoner
8. Forekomst av vaksinasjon og forekomst av tilbakefall etter administrering

Kohort 2 (Annen margsvikt):

1. Behandlingsrespons
2. Utvikling av PNH og forekomst av symptomer, eller behov for terapi
3. Total overlevelse

Kohort 3 (TBD):

1. Total overlevelse
2. Respons på behandling i form av bedring av cytopenier, eller langsommere progresjon av lunge- eller leversykdom eller fibrose
3. Utvikling av hematologisk eller solid organmalignitet
4. Tilstedeværelse av en immunsvikt eller unormale laboratorieverdier (immunoglobulin- eller lymfocyttprofil)
5. Tilstedeværelse av en endokrin lidelse eller unormale hormonelle nivåer
6. Tilstedeværelse av en vaskulær abnormitet
7. Tilstedeværelse av et unormalt EKG eller EKKO. Forekomst av IHD over tid
8. Tilstedeværelse, utvikling av eller progresjonshastighet av cytopenier, lungesykdom og leversykdom sammenlignet mellom TBD som forårsaker mutasjoner
9. Tilstedeværelse av TBD-mutasjon i et familiemedlem og dets assosiasjon med cytopenier, korte telomerer og bevis på lunge- eller leverinvolvering. Tilstedeværelse, utvikling av eller progresjonshastighet av cytopenier, lungesykdom og leversykdom sammenlignet mellom familiemedlemmer med samme mutasjon
10. Genomisk analyse ved bruk av hel eksomsekvensering eller helgenomsekvensering for å se etter potensielt sykdomsfremkallende varianter hos personer som oppfyller den kliniske fenotypen for TBD, men som ikke har en kjent mutasjon

Kohort 4 (IBMF):

1. Total overlevelse
2. Behandlingsrespons
3. Utvikling av hematologisk eller solid organmalignitet
4. Ny medisinsk diagnose og dens forhold til eventuell behandling mottatt
5. Registrer PNH-forekomst i IBMF som definert av en klonstørrelse på >1 % i granulocytter
6. Bestem forekomsten av jernoverskudd, dens forløp med alle IBMF-behandlinger, og dens respons på kelasjonsterapi
7. Registrer resultatene av gravide forsøkspersoner
8. Tilstedeværelsen av virale og bakterielle infeksjoner og korrelasjon til forverrede cytopenier. Tilstedeværelse av forverrede cytopenier etter vaksinasjon
9. Tilstedeværelse av IBMF-mutasjon i et familiemedlem og dets assosiasjon med cytopenier og andre kliniske fenotyper
10. Genomisk analyse ved bruk av hel eksomsekvensering eller helgenomsekvensering for å se etter potensielt sykdomsfremkallende varianter hos personer som oppfyller den kliniske fenotypen for TBD, men som ikke har en kjent mutasjon