Naturlig historia av förvärvade och ärvda benmärgssviktsyndrom

Studiebeskrivning: Denna studie kommer att möjliggöra långtidsuppföljning av patienter med förvärvad och ärftlig benmärgssvikt, både behandlade och obehandlade.

Mål:

Huvudmål

Det primära målet är att karakterisera sjukdoms- och behandlingsrelaterade långsiktiga resultat hos patienter med ärftlig eller förvärvad märgsvikt.

Sekundära mål

1. Hastigheter av sjukdomsprogression som kräver ingripande
2. Bestäm den totala överlevnaden
3. Bestäm händelsefri överlevnad hos patienter som får behandling
4. Genetisk eller molekylär biomarkör för att förutsäga långsiktiga utfall/tidig diagnos vid SAA och sjukdomsprogression vid andra märgsvikt.
5. Bestäm effekterna av graviditet, virusinfektioner och vaccinationer på sjukdomsförloppet
6. Bestäm frekvensen av både hematologiska och solida organmaligniteter
7. För Telomere Biology Disorders (TBD) kohort, utvärdera den systemiska effekten av sjukdomen inklusive lungfunktion, leverfunktion, immunbrist, endokrina störningar, vaskulära störningar och kardiovaskulär sjukdom
8. För sjukdomar med en genetisk orsak, bestäm skillnaderna i klinisk fenotyp mellan olika mutationer som orsakar syndromet (exempel inom TBD)
9. Familjegenetiska studier för att fastställa förekomsten och penetreringen av specifika genmutationer inom en familj

Tertiära/utforskande mål

1. Genomisk analys (inklusive hel exom eller hel genom sekvensering) för att söka en potentiellt sjukdomsorsakande mutation hos försökspersoner som uppfyller den kliniska fenotypen för ärftlig sjukdom men inte har en känd mutation med hjälp av sekvensering
2. Seriell bedömning av hematopoiesis och immunaktivitet när det gäller kliniskt förlopp

Slutpunkter:

Primära slutpunkter:

Kohort 1 (SAA): Grad av återfall och klonal utveckling hos tidigare behandlade försökspersoner.

Kohort 2 (Annan märgsvikt): Progressionshastighet (cytopenier eller klonal evolution) som kräver terapeutisk intervention.

Kohort 3 Telomere Biology Disorders (TBD): Utveckling av cytopenier, lungsjukdom eller leversjukdom, eller (om närvarande vid baslinjen)

karakterisering och progressionshastighet av cytopenier, lungsjukdom eller leversjukdom hos TBD-patienter och tittar på deras övergripande bidrag till sjuklighet och dödlighet.

Kohort 4 Inherited Bone Marrow Failure (IBMF): Progression till transfusionsberoende märgsvikt, märgsvikt som kräver terapeutisk intervention (såsom medicinsk terapi eller HSCT) eller progression till hematologisk eller solid malignitet.

Sekundära slutpunkter:

Kohort 1 (SAA):

1. Svar på behandling efter 3 och 6 månader och återfallsfrekvens
2. Total överlevnad
3. Typ och svårighetsgrad av ytterligare medicinska diagnoser
4. Frekvenser av kliniskt signifikant paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
5. Frekvenser, timing och behandling av onormal järnstatus (järnöverskott eller -brist)
6. Frekvenser och resultat av graviditet, och hastighet och behandling av onormala menstruationer
7. Antal läkemedelsinducerade komplikationer
8. Incidens av vaccination och återfallsfrekvens efter administrering

Kohort 2 (Annan märgsvikt):

1. Behandlingssvar
2. Utveckling av PNH och förekomst av symtom, eller behov av terapi
3. Total överlevnad

Kohort 3 (TBD):

1. Total överlevnad
2. Svar på behandling i form av förbättring av cytopenier, eller långsammare progression av lung- eller leversjukdom eller fibros
3. Utveckling av hematologisk eller solid organmalignitet
4. Närvaro av en immunbrist eller onormala labbvärden (immunoglobulin- eller lymfocytprofil)
5. Förekomst av en endokrin störning eller onormala hormonella nivåer
6. Förekomst av en vaskulär abnormitet
7. Förekomst av ett onormalt EKG eller EKHO. Förekomst av IHD över tid
8. Närvaro, utveckling av eller progressionshastighet av cytopenier, lungsjukdomar och leversjukdomar jämfört med TBD som orsakar mutationer
9. Närvaro av TBD-mutation i en familjemedlem och dess samband med cytopenier, korta telomerer och bevis på lung- eller leverinblandning. Närvaro, utveckling av eller progressionshastighet av cytopenier, lungsjukdomar och leversjukdomar jämfört mellan familjemedlemmar med samma mutation
10. Genomisk analys med hjälp av hel exomsekvensering eller helgenomsekvensering för att leta efter potentiellt sjukdomsorsakande varianter hos försökspersoner som uppfyller den kliniska fenotypen för TBD men inte har en känd mutation

Kohort 4 (IBMF):

1. Total överlevnad
2. Behandlingssvar
3. Utveckling av hematologisk eller solid organmalignitet
4. Ny medicinsk diagnos och dess relation till eventuell behandling
5. Registrera PNH-incidens i IBMF som definieras av en klonstorlek på >1% i granulocyter
6. Bestäm förekomsten av järnöverskott, dess förlopp med eventuella IBMF-behandlingar och dess svar på kelatbehandling
7. Registrera resultaten av gravida försökspersoner
8. Förekomsten av virala och bakteriella infektioner och samband med förvärrade cytopenier. Förekomst av förvärrade cytopenier efter vaccination
9. Förekomst av IBMF-mutation i en familjemedlem och dess associering med cytopenier och andra kliniska fenotyper
10. Genomisk analys med hjälp av hel exomsekvensering eller helgenomsekvensering för att leta efter potentiellt sjukdomsorsakande varianter hos försökspersoner som uppfyller den kliniska fenotypen för TBD men inte har en känd mutation