A szerzett és öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómák természetrajza

A vizsgálat leírása: Ez a vizsgálat lehetővé teszi a szerzett és öröklött csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek hosszú távú nyomon követését, kezelt és kezeletlen egyaránt.

Célok:

Elsődleges feladat

Az elsődleges cél a betegséggel és a kezeléssel kapcsolatos hosszú távú kimenetelek jellemzése öröklött vagy szerzett csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok

1. A beavatkozást igénylő betegség progressziójának aránya
2. Határozza meg az általános túlélést
3. Határozza meg az eseménymentes túlélést a kezelésben részesülő alanyoknál
4. Genetikai vagy molekuláris biomarker az SAA hosszú távú kimenetelének/korai diagnózisának és a betegség progressziójának előrejelzésére más csontvelő-elégtelenség esetén.
5. Határozza meg a terhesség, a vírusfertőzések és a védőoltások hatását a betegség lefolyására
6. Határozza meg mind a hematológiai, mind a szilárd szervi rosszindulatú daganatok arányát
7. A Telomere Biology Disorders (TBD) kohorsz esetében értékelje a betegség szisztémás hatását, beleértve a tüdőfunkciót, a májfunkciót, az immunhiányt, az endokrin rendellenességeket, az érrendszeri rendellenességeket és a szív- és érrendszeri betegségeket
8. Genetikai eredetű betegségek esetén határozza meg a klinikai fenotípus különbségeit a szindrómát okozó különböző mutációk között (példa a TBD-n belül)
9. Családgenetikai vizsgálatok egy családon belüli specifikus génmutációk előfordulásának és penetranciájának meghatározására

Harmadlagos/feltáró célkitűzések

1. Genomiális analízis (beleértve a teljes exóm vagy a teljes genom szekvenálását is) potenciálisan betegséget okozó mutációk felkutatására olyan alanyokban, akik megfelelnek az öröklött betegség klinikai fenotípusának, de nem hordoznak ismert mutációt szekvenálás segítségével
2. A hematopoiesis és az immunaktivitás sorozatos értékelése a klinikai lefolyás tekintetében

Végpontok:

Elsődleges végpontok:

1. kohorsz (SAA): A relapszusok és a klonális evolúció aránya a korábban kezelt alanyokban.

2. kohorsz (Egyéb csontvelő-elégtelenség): A progresszió sebessége (citopéniák vagy klonális evolúció), amely terápiás beavatkozást igényel.

3. kohorsz telomerbiológiai rendellenességek (TBD): Citopéniák, tüdő- vagy májbetegség kialakulása, vagy (ha a kiinduláskor jelen van)

a citopéniák, a tüdőbetegség vagy a májbetegség jellemzése és progressziójának sebessége TBD-ben szenvedő alanyoknál, és megvizsgáljuk ezek általános hozzájárulását a morbiditáshoz és mortalitáshoz.

4. kohorsz Öröklött csontvelő-elégtelenség (IBMF): A transzfúziótól függő csontvelő-elégtelenség, a terápiás beavatkozást igénylő (például orvosi kezelés vagy HSCT) csontvelő-elégtelenség vagy hematológiai vagy szolid rosszindulatú daganattá való progresszió aránya.

Másodlagos végpontok:

1. kohorsz (SAA):

1. A kezelésre adott válasz 3 és 6 hónapos korban és a visszaesések aránya
2. Általános túlélés
3. További orvosi diagnózisok típusa és súlyossága
4. A klinikailag jelentős paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) gyakorisága
5. A kóros vasállapot (vastúlterhelés vagy -hiány) aránya, időzítése és kezelése
6. A terhesség gyakorisága és kimenetele, valamint a kóros menstruáció gyakorisága és kezelése
7. A gyógyszer okozta szövődmények aránya
8. A vakcinázás gyakorisága és a beadást követő visszaesések aránya

2. kohorsz (Egyéb csontvelő-elégtelenség):

1. Kezelési válasz
2. PNH kialakulása és a tünetek fellépése, vagy terápia szükségessége
3. Általános túlélés

3. kohorsz (TBD):

1. Általános túlélés
2. A kezelésre adott válasz a citopéniák javulása, vagy a tüdő- vagy májbetegség vagy fibrózis lassabb progressziója tekintetében
3. Hematológiai vagy szilárd szervi rosszindulatú daganat kialakulása
4. Immunhiány jelenléte vagy kóros laboratóriumi értékek (immunglobulin vagy limfocita profil)
5. Endokrin rendellenesség jelenléte vagy kóros hormonális szint
6. Vaszkuláris rendellenesség jelenléte
7. Rendellenes EKG vagy ECHO jelenléte. Az IHD előfordulása idővel
8. Citopeniák, tüdőbetegségek és májbetegségek jelenléte, kialakulása vagy progressziójának sebessége a TBD-t okozó mutációkat összehasonlítva
9. TBD-mutáció jelenléte egy családtagban és összefüggése citopéniával, rövid telomerekkel, valamint tüdő- vagy májérintettség bizonyítéka. Citopéniák, tüdőbetegségek és májbetegségek jelenléte, kialakulása vagy progressziójának sebessége az azonos mutációval rendelkező családtagok között
10. Genomiális analízis teljes exome szekvenálást vagy teljes genom szekvenálást használva potenciálisan betegséget okozó variánsok keresésére olyan alanyokban, akik megfelelnek a TBD klinikai fenotípusának, de nem rendelkeznek ismert mutációval

4. kohorsz (IBMF):

1. Általános túlélés
2. Kezelési válasz
3. Hematológiai vagy szilárd szervi rosszindulatú daganat kialakulása
4. Új orvosi diagnózis és kapcsolata a kapott kezeléssel
5. Rögzítse a PNH előfordulását IBMF-ben, a granulocitákban lévő >1%-os klónméret alapján
6. Határozza meg a vas túlterhelés előfordulását, lefolyását bármely IBMF-kezeléssel, valamint a kelátképző terápiára adott válaszát
7. Jegyezze fel a várandós alanyok eredményeit
8. Vírusos és bakteriális fertőzések jelenléte és összefüggés a cytopeniák súlyosbodásával. A védőoltás utáni súlyosbodó citopéniák jelenléte
9. IBMF mutáció jelenléte egy családtagban és összefüggése a citopéniákkal és más klinikai fenotípusokkal
10. Genomiális analízis teljes exome szekvenálást vagy teljes genom szekvenálást használva potenciálisan betegséget okozó variánsok keresésére olyan alanyokban, akik megfelelnek a TBD klinikai fenotípusának, de nem rendelkeznek ismert mutációval