Hankittujen ja perinnöllisten luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymien luonnollinen historia

Tutkimuksen kuvaus: Tämä tutkimus mahdollistaa pitkäaikaisen seurannan potilailla, joilla on hankinnainen ja perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta, sekä hoidettuina että hoitamattomina.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite

Ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida sairauteen ja hoitoon liittyviä pitkän aikavälin tuloksia potilailla, joilla on perinnöllinen tai hankittu luuytimen vajaatoiminta.

Toissijaiset tavoitteet

1. Interventiota vaativan taudin etenemisnopeus
2. Määritä yleinen eloonjääminen
3. Määritä tapahtumaton eloonjääminen kohteilla, jotka saavat hoitoa
4. Geneettinen tai molekyylibiomarkkeri ennustaa pitkän aikavälin tuloksia/varhaista diagnoosia SAA:ssa ja taudin etenemistä muissa luuydinvaurioissa.
5. Selvitä raskauden, virusinfektioiden ja rokotusten vaikutukset taudin kulkuun
6. Määritä sekä hematologisten että kiinteiden elinten pahanlaatuisten kasvainten määrä
7. Telomere Biology Disorders (TBD) -kohorttia varten arvioi taudin systeeminen vaikutus, mukaan lukien keuhkojen toiminta, maksan toiminta, immuunipuutos, endokriiniset häiriöt, verisuonihäiriöt ja sydän- ja verisuonisairaudet
8. Geneettisistä syistä johtuvien sairauksien osalta määritä kliinisen fenotyypin erot oireyhtymää aiheuttavien eri mutaatioiden välillä (esimerkki TBD:ssä)
9. Perhegeneettiset tutkimukset tiettyjen geenimutaatioiden esiintyvyyden ja levinneisyyden määrittämiseksi yhden perheen sisällä

Kolmannen asteen/tutkimustavoitteet

1. Genominen analyysi (mukaan lukien koko eksomin tai koko genomin sekvensointi) mahdollisesti taudin aiheuttavien mutaatioiden etsimiseksi koehenkilöistä, jotka täyttävät perinnöllisen sairauden kliinisen fenotyypin, mutta joilla ei ole sekvensoinnin avulla tunnettua mutaatiota
2. Hematopoieesin ja immuunitoiminnan sarjaarviointi kliinisen kulun suhteen

Päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

Kohortti 1 (SAA): Relapsien ja kloonien evoluutionopeus aiemmin hoidetuilla koehenkilöillä.

Kohortti 2 (Muu luuytimen vajaatoiminta): Etenemisnopeus (sytopeniat tai klooninen evoluutio), joka vaatii hoitoa.

Kohortin 3 telomeeribiologiset häiriöt (TBD): sytopenioiden, keuhkosairauden tai maksasairauden kehittyminen tai (jos niitä on lähtötilanteessa)

sytopenioiden, keuhkosairauden tai maksasairauden karakterisointi ja etenemisnopeus TBD-potilailla ja tarkastella niiden kokonaisvaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Kohortti 4 Perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta (IBMF): Etenemisnopeus verensiirrosta riippuvaiseksi luuytimen vajaatoiminnaksi, terapeuttista toimenpiteitä (kuten lääkehoitoa tai HSCT:tä) vaativaan ytimen vajaatoimintaan tai etenemiseen hematologiseksi tai kiinteäksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi.

Toissijaiset päätepisteet:

Kohortti 1 (SAA):

1. Hoitovaste 3 ja 6 kuukauden kohdalla ja uusiutumisaste
2. Kokonaisselviytyminen
3. Muiden lääketieteellisten diagnoosien tyyppi ja vakavuus
4. Kliinisesti merkittävän paroksismaalisen yöllisen hemoglobinuria (PNH) esiintyvyys
5. Epänormaalin rautatilan (raudan ylikuormitus tai puutos) määrä, ajoitus ja hoito
6. Raskauden määrä ja tulokset sekä epänormaalien kuukautisten määrä ja hoito
7. Lääkkeiden aiheuttamien komplikaatioiden määrä
8. Rokotuksen ilmaantuvuus ja uusiutumisen määrä annon jälkeen

Kohortti 2 (muu luuytimen vajaatoiminta):

1. Hoitovaste
2. PNH:n kehittyminen ja oireiden ilmaantuminen tai hoidon tarve
3. Kokonaisselviytyminen

Kohortti 3 (TBD):

1. Kokonaisselviytyminen
2. Hoitovaste sytopenioiden paranemisena tai keuhkosairauden tai maksasairauden tai fibroosin hitaammin etenemisenä
3. Hematologisen tai kiinteän elimen pahanlaatuisuuden kehittyminen
4. Immuunipuutos tai epänormaalit laboratorioarvot (immunoglobuliini- tai lymfosyyttiprofiili)
5. Endokriiniset häiriöt tai epänormaalit hormonitasot
6. Verisuonten poikkeavuuden esiintyminen
7. Epänormaalin EKG:n tai ECHO:n esiintyminen. IHD:n ilmaantuvuus ajan myötä
8. Sytopenioiden, keuhkosairauden ja maksasairauden esiintyminen, kehittyminen tai etenemisnopeus verrattuna TBD:tä aiheuttaviin mutaatioihin
9. TBD-mutaation esiintyminen perheenjäsenessä ja sen yhteys sytopeniaan, lyhyisiin telomeereihin ja näyttöön keuhkojen tai maksan osallistumisesta. Sytopenioiden, keuhkosairauden ja maksasairauden esiintyminen, kehittyminen tai etenemisnopeus verrattuna perheenjäseniin, joilla on sama mutaatio
10. Genominen analyysi käyttäen koko eksomin sekvensointia tai koko genomin sekvensointia mahdollisesti taudin aiheuttavien varianttien etsimiseksi koehenkilöistä, jotka täyttävät TBD:n kliinisen fenotyypin, mutta joilla ei ole tunnettua mutaatiota

Kohortti 4 (IBMF):

1. Kokonaisselviytyminen
2. Hoitovaste
3. Hematologisen tai kiinteän elimen pahanlaatuisuuden kehittyminen
4. Uusi lääketieteellinen diagnoosi ja sen suhde mihin tahansa saatuun hoitoon
5. Kirjaa PNH:n esiintyvyys IBMF:ssä määritettynä kloonikoon > 1 % granulosyyteissä
6. Määritä raudan ylikuormituksen esiintyvyys, sen kulku minkä tahansa IBMF-hoidon kanssa ja sen vaste kelaattihoitoon
7. Kirjaa ylös raskaana olevien koehenkilöiden tulokset
8. Virus- ja bakteeri-infektioiden esiintyminen ja korrelaatio sytopenioiden pahenemiseen. Sytopenioiden paheneminen rokotuksen jälkeen
9. IBMF-mutaation esiintyminen perheenjäsenessä ja sen yhteys sytopeniaan ja muihin kliinisiin fenotyyppeihin
10. Genominen analyysi käyttäen koko eksomin sekvensointia tai koko genomin sekvensointia mahdollisesti taudin aiheuttavien varianttien etsimiseksi koehenkilöistä, jotka täyttävät TBD:n kliinisen fenotyypin, mutta joilla ei ole tunnettua mutaatiota