获得性和遗传性骨髓衰竭综合征的自然史

研究描述：本研究将允许对已治疗和未治疗的获得性和遗传性骨髓衰竭患者进行长期随访。

目标：

主要目标

主要目标是描述患有遗传性或获得性骨髓衰竭的受试者的疾病和治疗相关的长期结果。

次要目标

1. 需要干预的疾病进展率
2. 确定总生存期
3. 确定接受治疗的受试者的无事件生存期
4. 用于预测 SAA 的长期结果/早期诊断和其他骨髓衰竭的疾病进展的遗传或分子生物标志物。
5. 确定妊娠、病毒感染和疫苗接种对病程的影响
6. 确定血液学和实体器官恶性肿瘤的发生率
7. 对于端粒生物学疾病 (TBD) 队列，评估疾病的全身影响，包括肺功能、肝功能、免疫缺陷、内分泌失调、血管疾病和心血管疾病
8. 对于具有遗传原因的疾病，确定导致综合征的不同突变之间临床表型的差异（TBD 中的示例）
9. 家族遗传学研究，以确定一个家族内特定基因突变的发生率和外显率

第三/探索目标

1. 基因组分析（包括全外显子组或全基因组测序），以在符合遗传病临床表型但不携带已知突变的受试者中使用测序寻找潜在致病突变
2. 与临床过程相关的造血和免疫活性的系列评估

端点：

主要终点：

队列 1 (SAA)：先前接受过治疗的受试者的复发率和克隆进化。

队列 2（其他骨髓衰竭）：需要治疗干预的进展率（血细胞减少或克隆进化）。

队列 3 端粒生物学障碍 (TBD)：发生血细胞减少症、肺病或肝病，或（如果在基线时出现）

TBD 受试者的血细胞减少症、肺病或肝病的特征和进展速度，并查看它们对发病率和死亡率的总体贡献。

队列 4 遗传性骨髓衰竭 (IBMF)：进展为输血依赖性骨髓衰竭、需要治疗干预（例如药物治疗或 HSCT）的骨髓衰竭或进展为血液学或实体恶性肿瘤的比率。

次要终点：

队列 1 (SAA)：

1. 3 个月和 6 个月时对治疗的反应以及复发率
2. 总生存期
3. 其他医疗诊断的类型和严重程度
4. 有临床意义的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的发生率
5. 异常铁状态（铁过载或缺乏）的发生率、时间和治疗
6. 怀孕率和结果，以及异常月经率和治疗
7. 药物引起的并发症发生率
8. 疫苗接种率和接种后复发率

队列 2（其他骨髓衰竭）：

1. 治疗反应
2. PNH 的发展和症状的出现，或需要治疗
3. 总生存期

队列 3（待定）：

1. 总生存期
2. 在改善血细胞减少或减缓肺病或肝病或纤维化进展方面对治疗的反应
3. 血液学或实体器官恶性肿瘤的发展
4. 存在免疫缺陷或异常实验室值（免疫球蛋白或淋巴细胞概况）
5. 存在内分泌失调或荷尔蒙水平异常
6. 存在血管异常
7. 存在异常 ECG 或 ECHO。 随着时间的推移 IHD 的发病率
8. 与 TBD 引起的突变相比，血细胞减少、肺病和肝病的存在、发展或进展速度
9. 家庭成员中存在 TBD 突变及其与血细胞减少、端粒短以及肺或肝受累证据的关联。 与具有相同突变的家庭成员相比，血细胞减少症、肺病和肝病的存在、发展或进展速度
10. 使用全外显子组测序或全基因组测序的基因组分析，在符合 TBD 临床表型但没有已知突变的受试者中寻找潜在致病变异

队列 4（IBMF）：

1. 总生存期
2. 治疗反应
3. 血液学或实体器官恶性肿瘤的发展
4. 新的医学诊断及其与接受的任何治疗的关系
5. 记录 IBMF 中的 PNH 发生率，定义为粒细胞中 >1% 的克隆大小
6. 确定铁过载的发生率、任何 IBMF 治疗的过程及其对螯合疗法的反应
7. 记录怀孕受试者的结果
8. 病毒和细菌感染的存在以及与血细胞减少恶化的相关性。 接种疫苗后出现恶化的血细胞减少症
9. 家族成员中 IBMF 突变的存在及其与血细胞减少和其他临床表型的关联
10. 使用全外显子组测序或全基因组测序的基因组分析，在符合 TBD 临床表型但没有已知突变的受试者中寻找潜在致病变异