Histoire naturelle des syndromes d'insuffisance médullaire acquise et héréditaire

Description de l'étude : Cette étude permettra le suivi à long terme des patients atteints d'insuffisance médullaire acquise et héréditaire, traités et non traités.

Objectifs:

Objectif principal

L'objectif principal est de caractériser les résultats à long terme liés à la maladie et au traitement chez les sujets atteints d'insuffisance médullaire héréditaire ou acquise.

Objectifs secondaires

1. Taux de progression de la maladie nécessitant une intervention
2. Déterminer la survie globale
3. Déterminer la survie sans événement chez les sujets qui reçoivent un traitement
4. Biomarqueur génétique ou moléculaire pour prédire les résultats à long terme/le diagnostic précoce de l'AAS et la progression de la maladie dans d'autres insuffisances médullaires.
5. Déterminer les effets de la grossesse, des infections virales et des vaccinations sur l'évolution de la maladie
6. Déterminer les taux de malignités hématologiques et d'organes solides
7. Pour la cohorte des troubles biologiques des télomères (TBD), évaluer l'impact systémique de la maladie, y compris la fonction pulmonaire, la fonction hépatique, l'immunodéficience, les troubles endocriniens, les troubles vasculaires et les maladies cardiovasculaires
8. Pour les maladies d'origine génétique, déterminer les différences de phénotype clinique entre les différentes mutations à l'origine du syndrome (exemple dans TBD)
9. Études génétiques familiales pour déterminer l'incidence et la pénétrance de mutations génétiques spécifiques au sein d'une famille

Objectifs tertiaires/exploratoires

1. Analyse génomique (y compris le séquençage de l'exome entier ou du génome entier) pour rechercher des mutations potentiellement pathogènes chez les sujets qui répondent au phénotype clinique de la maladie héréditaire mais qui n'hébergent pas de mutation connue à l'aide du séquençage
2. Évaluation en série de l'hématopoïèse et de l'activité immunitaire en ce qui concerne l'évolution clinique

Points de terminaison :

Critères principaux :

Cohorte 1 (SAA) : taux de rechute et évolution clonale chez les sujets précédemment traités.

Cohorte 2 (Autre insuffisance médullaire) : Taux de progression (cytopénies ou évolution clonale) nécessitant une intervention thérapeutique.

Cohorte 3 Telomere Biology Disorders (TBD) : Développement de cytopénies, de maladies pulmonaires ou hépatiques, ou (si présent au départ)

la caractérisation et le taux de progression des cytopénies, des maladies pulmonaires ou des maladies du foie chez les sujets TBD et en examinant leur contribution globale à la morbidité et à la mortalité.

Insuffisance médullaire héréditaire de la cohorte 4 (IBMF) : taux de progression vers une insuffisance médullaire dépendante de la transfusion, une insuffisance médullaire nécessitant une intervention thérapeutique (telle qu'un traitement médical ou une HSCT) ou la progression vers une tumeur maligne hématologique ou solide.

Critères d'évaluation secondaires :

Cohorte 1 (SAA):

1. Réponse au traitement à 3 et 6 mois et taux de rechute
2. La survie globale
3. Type et gravité des diagnostics médicaux supplémentaires
4. Taux d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) cliniquement significative
5. Taux, moment et traitement de l'état anormal du fer (surcharge ou carence en fer)
6. Taux et résultats de la grossesse, et taux et traitement des menstruations anormales
7. Taux de complications induites par les médicaments
8. Incidence de la vaccination et taux de rechute après administration

Cohorte 2 (Autre insuffisance médullaire) :

1. Réponse au traitement
2. Développement de l'HPN et apparition de symptômes, ou nécessité d'un traitement
3. La survie globale

Cohorte 3 (à déterminer) :

1. La survie globale
2. Réponse au traitement en termes d'amélioration des cytopénies, ou de progression plus lente des maladies pulmonaires ou hépatiques ou de la fibrose
3. Développement d'une tumeur maligne hématologique ou d'un organe solide
4. Présence d'un déficit immunitaire ou de valeurs de laboratoire anormales (profil d'immunoglobulines ou de lymphocytes)
5. Présence d'un trouble endocrinien ou de niveaux hormonaux anormaux
6. Présence d'une anomalie vasculaire
7. Présence d'un ECG ou d'un ECHO anormal. Incidence de l'IHD au fil du temps
8. Présence, développement ou taux de progression des cytopénies, des maladies pulmonaires et des maladies du foie comparées entre TBD causant des mutations
9. Présence d'une mutation TBD chez un membre de la famille et son association avec des cytopénies, des télomères courts et des signes d'atteinte pulmonaire ou hépatique. Présence, développement ou taux de progression des cytopénies, des maladies pulmonaires et des maladies du foie par rapport aux membres de la famille porteurs de la même mutation
10. Analyse génomique utilisant le séquençage de l'exome entier ou le séquençage du génome entier pour rechercher des variantes potentiellement pathogènes chez les sujets qui répondent au phénotype clinique du TBD mais qui n'ont pas de mutation connue

Cohorte 4 (IBMF):

1. La survie globale
2. Réponse au traitement
3. Développement d'une tumeur maligne hématologique ou d'un organe solide
4. Nouveau diagnostic médical et sa relation avec tout traitement reçu
5. Enregistrer l'incidence de l'HPN dans l'IBMF, telle que définie par une taille de clone > 1 % dans les granulocytes
6. Déterminer l'incidence de la surcharge en fer, son évolution avec tout traitement IBMF et sa réponse au traitement par chélation
7. Enregistrer les résultats des sujets enceintes
8. La présence d'infections virales et bactériennes et leur corrélation avec l'aggravation des cytopénies. Présence d'aggravation des cytopénies après vaccination
9. Présence d'une mutation IBMF chez un membre de la famille et son association avec des cytopénies et d'autres phénotypes cliniques
10. Analyse génomique utilisant le séquençage de l'exome entier ou le séquençage du génome entier pour rechercher des variantes potentiellement pathogènes chez les sujets qui répondent au phénotype clinique du TBD mais qui n'ont pas de mutation connue