Naturhistorie af erhvervede og arvelige knoglemarvssvigtsyndromer

Studiebeskrivelse: Denne undersøgelse vil give mulighed for langsigtet opfølgning af patienter med erhvervet og arvelig knoglemarvssvigt, både behandlet og ubehandlet.

Mål:

Primært mål

Det primære formål er at karakterisere sygdoms- og behandlingsrelaterede langsigtede resultater hos personer med arvelig eller erhvervet marvsvigt.

Sekundære mål

1. Hyppigheder af sygdomsprogression, der kræver intervention
2. Bestem den samlede overlevelse
3. Bestem begivenhedsfri overlevelse hos forsøgspersoner, der modtager behandling
4. Genetisk eller molekylær biomarkør til at forudsige de langsigtede resultater/tidlig diagnose i SAA og sygdomsprogression i andre marvsvigt.
5. Bestem virkningerne af graviditet, virusinfektioner og vaccinationer på sygdomsforløbet
6. Bestem hastigheder af både hæmatologiske og solide organmaligniteter
7. For Telomere Biology Disorders (TBD) kohorte, vurder den systemiske virkning af sygdommen, herunder lungefunktion, leverfunktion, immundefekt, endokrine lidelser, vaskulære lidelser og kardiovaskulær sygdom
8. For sygdomme med en genetisk årsag, bestemme forskellene i klinisk fænotype mellem forskellige mutationer, der forårsager syndromet (eksempel inden for TBD)
9. Familiegenetiske undersøgelser for at bestemme forekomsten og penetreringen af ​​specifikke genmutationer inden for en familie

Tertiære/Undersøgende mål

1. Genomisk analyse (herunder hel exom eller hel genom sekventering) for at søge en potentielt sygdomsfremkaldende mutation hos forsøgspersoner, der opfylder den kliniske fænotype for arvelig sygdom, men som ikke har en kendt mutation ved hjælp af sekventering
2. Seriel vurdering af hæmatopoiesis og immunaktivitet i forhold til det kliniske forløb

Slutpunkter:

Primære endepunkter:

Kohorte 1 (SAA): Rate af tilbagefald og klonal udvikling hos tidligere behandlede forsøgspersoner.

Kohorte 2 (Anden marvsvigt): Progressionshastighed (cytopenier eller klonal udvikling), der kræver terapeutisk intervention.

Kohorte 3 Telomere Biology Disorders (TBD): Udvikling af cytopenier, lungesygdomme eller leversygdomme, eller (hvis til stede ved baseline)

karakterisering og hastighed for progression af cytopenier, lungesygdomme eller leversygdomme hos TBD-personer og se på deres overordnede bidrag til sygelighed og dødelighed.

Kohorte 4 arvelig knoglemarvsfejl (IBMF): Progressionshastighed til transfusionsafhængig marvsvigt, marvsvigt, der kræver terapeutisk intervention (såsom medicinsk terapi eller HSCT) eller progression til hæmatologisk eller solid malignitet.

Sekundære endepunkter:

Kohorte 1 (SAA):

1. Respons på behandling efter 3 og 6 måneder og frekvenser for tilbagefald
2. Samlet overlevelse
3. Type og sværhedsgrad af yderligere medicinske diagnoser
4. Hyppigheder af klinisk signifikant paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)
5. Hyppigheder, timing og behandling af unormal jernstatus (jernoverbelastning eller -mangel)
6. Hyppigheder og resultater af graviditet og hastighed og behandling af unormal menstruation
7. Hyppigheder af lægemiddelinducerede komplikationer
8. Hyppighed af vaccination og frekvenser af tilbagefald efter administration

Kohorte 2 (anden marvsvigt):

1. Behandlingsrespons
2. Udvikling af PNH og forekomst af symptomer eller behov for terapi
3. Samlet overlevelse

Kohorte 3 (TBD):

1. Samlet overlevelse
2. Respons på behandling i form af forbedring af cytopenier eller langsommere progression af lunge- eller leversygdomme eller fibrose
3. Udvikling af hæmatologisk eller solid organmalignitet
4. Tilstedeværelse af en immundefekt eller unormale laboratorieværdier (immunoglobulin- eller lymfocytprofil)
5. Tilstedeværelse af en endokrin lidelse eller unormale hormonelle niveauer
6. Tilstedeværelse af en vaskulær abnormitet
7. Tilstedeværelse af et unormalt EKG eller EKHO. Forekomst af IHD over tid
8. Tilstedeværelse, udvikling af eller hastighed for progression af cytopenier, lungesygdomme og leversygdomme sammenlignet mellem TBD, der forårsager mutationer
9. Tilstedeværelse af TBD-mutation i et familiemedlem og dets tilknytning til cytopenier, korte telomerer og tegn på lunge- eller leverinvolvering. Tilstedeværelse, udvikling af eller hastighed for progression af cytopenier, lungesygdomme og leversygdomme sammenlignet mellem familiemedlemmer med samme mutation
10. Genomisk analyse ved hjælp af hel exom sekventering eller hel genom sekventering for at lede efter potentielt sygdomsfremkaldende varianter hos forsøgspersoner, der opfylder den kliniske fænotype for TBD, men ikke har en kendt mutation

Kohorte 4 (IBMF):

1. Samlet overlevelse
2. Behandlingsrespons
3. Udvikling af hæmatologisk eller solid organmalignitet
4. Ny medicinsk diagnose og dens forhold til enhver modtaget behandling
5. Registrer PNH-incidens i IBMF som defineret ved en klonstørrelse på >1% i granulocytter
6. Bestem forekomsten af ​​jernoverbelastning, dens forløb med enhver IBMF-behandling og dens respons på chelationsterapi
7. Registrer resultaterne af gravide forsøgspersoner
8. Tilstedeværelsen af ​​virale og bakterielle infektioner og sammenhæng med forværrede cytopenier. Tilstedeværelse af forværrede cytopenier efter vaccination
9. Tilstedeværelse af IBMF-mutation i et familiemedlem og dets tilknytning til cytopenier og andre kliniske fænotyper
10. Genomisk analyse ved hjælp af hel exom sekventering eller hel genom sekventering for at lede efter potentielt sygdomsfremkaldende varianter hos forsøgspersoner, der opfylder den kliniske fænotype for TBD, men ikke har en kendt mutation