Přirozená historie získaných a zděděných syndromů selhání kostní dřeně

Popis studie: Tato studie umožní dlouhodobé sledování pacientů se získaným a dědičným selháním kostní dřeně, a to jak léčených, tak neléčených.

Cíle:

Primární cíl

Primárním cílem je charakterizovat dlouhodobé výsledky související s onemocněním a léčbou u subjektů s dědičným nebo získaným selháním dřeně.

Sekundární cíle

1. Rychlost progrese onemocnění vyžadující zásah
2. Určete celkové přežití
3. Určete přežití bez příhody u subjektů, které dostávají léčbu
4. Genetický nebo molekulární biomarker k predikci dlouhodobých výsledků/časné diagnózy u SAA a progrese onemocnění u jiných selhání dřeně.
5. Určete vliv těhotenství, virových infekcí a očkování na průběh onemocnění
6. Určete četnost jak hematologických, tak solidních orgánových malignit
7. U kohorty Telomere Biology Disorders (TBD) posuďte systémový dopad onemocnění včetně plicních funkcí, jaterních funkcí, imunodeficience, endokrinních poruch, vaskulárních poruch a kardiovaskulárních onemocnění.
8. U nemocí s genetickou příčinou určete rozdíly v klinickém fenotypu mezi různými mutacemi způsobujícími syndrom (příklad v rámci TBD)
9. Rodinné genetické studie ke stanovení výskytu a penetrance specifických genových mutací v rámci jedné rodiny

Terciární/průzkumné cíle

1. Genomická analýza (včetně sekvenování celého exomu nebo celého genomu) za účelem hledání mutací potenciálně způsobujících onemocnění u subjektů, které splňují klinický fenotyp pro dědičné onemocnění, ale nemají známou mutaci pomocí sekvenování
2. Sériové hodnocení hematopoézy a imunitní aktivity ve vztahu ke klinickému průběhu

Koncové body:

Primární koncové body:

Kohorta 1 (SAA): Rychlost relapsu a klonální evoluce u dříve léčených subjektů.

Kohorta 2 (jiné selhání dřeně): Rychlost progrese (cytopenie nebo klonální evoluce) vyžadující terapeutickou intervenci.

Kohorta 3 Poruchy biologie telomer (TBD): Vývoj cytopenií, onemocnění plic nebo onemocnění jater nebo (pokud jsou přítomny na začátku)

charakterizace a rychlost progrese cytopenií, onemocnění plic nebo onemocnění jater u subjektů s TBD a pohled na jejich celkový příspěvek k morbiditě a mortalitě.

Kohorta 4 Dědičné selhání kostní dřeně (IBMF): Rychlost progrese do selhání dřeně závislé na transfuzi, selhání dřeně vyžadující terapeutický zásah (jako je medikamentózní terapie nebo HSCT) nebo progrese do hematologické nebo solidní malignity.

Sekundární koncové body:

Kohorta 1 (SAA):

1. Odpověď na léčbu po 3 a 6 měsících a míra relapsu
2. Celkové přežití
3. Typ a závažnost dalších lékařských diagnóz
4. Míra klinicky významné paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)
5. Míry, načasování a léčba abnormálního stavu železa (přetížení nebo nedostatek železa)
6. Míra a výsledky těhotenství a míra a léčba abnormální menstruace
7. Míra komplikací vyvolaných léky
8. Výskyt očkování a míra relapsu po podání

Kohorta 2 (jiné selhání dřeně):

1. Odpověď na léčbu
2. Rozvoj PNH a výskyt symptomů, případně potřeba terapie
3. Celkové přežití

Kohorta 3 (TBD):

1. Celkové přežití
2. Reakce na léčbu ve smyslu zlepšení cytopenií nebo pomalejší progrese onemocnění plic nebo jater nebo fibrózy
3. Rozvoj hematologické nebo solidní orgánové malignity
4. Přítomnost imunodeficience nebo abnormální laboratorní hodnoty (imunoglobulinový nebo lymfocytární profil)
5. Přítomnost endokrinní poruchy nebo abnormální hormonální hladiny
6. Přítomnost vaskulární abnormality
7. Přítomnost abnormálního EKG nebo ECHO. Výskyt IHD v průběhu času
8. Přítomnost, vývoj nebo rychlost progrese cytopenií, onemocnění plic a onemocnění jater ve srovnání mezi mutacemi způsobujícími TBD
9. Přítomnost mutace TBD u člena rodiny a její asociace s cytopeniemi, krátkými telomerami a průkazem postižení plic nebo jater. Přítomnost, rozvoj nebo rychlost progrese cytopenií, onemocnění plic a onemocnění jater ve srovnání mezi členy rodiny se stejnou mutací
10. Genomická analýza využívající sekvenování celého exomu nebo sekvenování celého genomu k hledání variant potenciálně způsobujících onemocnění u subjektů, které splňují klinický fenotyp pro TBD, ale nemají známou mutaci

Kohorta 4 (IBMF):

1. Celkové přežití
2. Odpověď na léčbu
3. Rozvoj hematologické nebo solidní orgánové malignity
4. Nová lékařská diagnóza a její vztah k jakékoli přijaté léčbě
5. Zaznamenejte výskyt PNH v IBMF, jak je definován velikostí klonu > 1 % v granulocytech
6. Určete výskyt přetížení železem, jeho průběh při jakékoli léčbě IBMF a jeho odpověď na chelatační terapii
7. Zaznamenejte výsledky těhotných subjektů
8. Přítomnost virových a bakteriálních infekcí a korelace se zhoršením cytopenií. Přítomnost zhoršujících se cytopenií po očkování
9. Přítomnost mutace IBMF u člena rodiny a její asociace s cytopeniemi a dalšími klinickými fenotypy
10. Genomická analýza využívající sekvenování celého exomu nebo sekvenování celého genomu k hledání variant potenciálně způsobujících onemocnění u subjektů, které splňují klinický fenotyp pro TBD, ale nemají známou mutaci