Historia natural de los síndromes de insuficiencia de la médula ósea adquiridos y hereditarios

Descripción del estudio: Este estudio permitirá el seguimiento a largo plazo de pacientes con insuficiencia de la médula ósea adquirida y hereditaria, tanto tratados como no tratados.

Objetivos:

Objetivo primario

El objetivo principal es caracterizar los resultados a largo plazo relacionados con la enfermedad y el tratamiento en sujetos con insuficiencia medular hereditaria o adquirida.

Objetivos secundarios

1. Tasas de progresión de la enfermedad que requieren intervención
2. Determinar la supervivencia global
3. Determinar la supervivencia libre de eventos en sujetos que reciben tratamiento
4. Biomarcador genético o molecular para predecir los resultados a largo plazo/diagnóstico temprano en SAA y la progresión de la enfermedad en otras fallas de la médula.
5. Determinar los efectos del embarazo, las infecciones virales y las vacunas en el curso de la enfermedad.
6. Determinar las tasas de neoplasias malignas tanto hematológicas como de órganos sólidos.
7. Para la cohorte de trastornos de la biología de los telómeros (TBD), evalúe el impacto sistémico de la enfermedad, incluida la función pulmonar, la función hepática, la inmunodeficiencia, los trastornos endocrinos, los trastornos vasculares y las enfermedades cardiovasculares.
8. Para enfermedades de causa genética, determinar las diferencias en el fenotipo clínico entre las diferentes mutaciones causantes del síndrome (ejemplo dentro de TBD)
9. Estudios genéticos familiares para determinar la incidencia y la penetración de mutaciones genéticas específicas dentro de una familia

Objetivos terciarios/exploratorios

1. Análisis genómico (incluido el exoma completo o la secuenciación del genoma completo) para buscar mutaciones potencialmente causantes de enfermedades en sujetos que cumplen con el fenotipo clínico para la enfermedad hereditaria pero que no albergan una mutación conocida mediante la secuenciación
2. Evaluación en serie de la hematopoyesis y la actividad inmunitaria en relación con el curso clínico

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

Cohorte 1 (SAA): Tasa de recaída y evolución clonal en sujetos previamente tratados.

Cohorte 2 (Otro fallo medular): Tasa de progresión (citopenias o evolución clonal) que requiere intervención terapéutica.

Cohorte 3 Trastornos de la biología de los telómeros (TBD): desarrollo de citopenias, enfermedad pulmonar o enfermedad hepática, o (si está presente al inicio)

caracterización y tasa de progresión de citopenias, enfermedad pulmonar o enfermedad hepática en sujetos TBD y observar su contribución general a la morbilidad y la mortalidad.

Cohorte 4 Insuficiencia medular hereditaria (IBMF): Tasa de progresión a insuficiencia medular dependiente de transfusión, insuficiencia medular que requiere intervención terapéutica (como terapia médica o HSCT) o la progresión a malignidad hematológica o sólida.

Puntos finales secundarios:

Cohorte 1 (SAA):

1. Respuesta al tratamiento a los 3 y 6 meses y tasas de recaída
2. Sobrevivencia promedio
3. Tipo y gravedad de los diagnósticos médicos adicionales
4. Tasas de hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) clínicamente significativa
5. Tasas, momento y tratamiento del estado anormal del hierro (sobrecarga o deficiencia de hierro)
6. Tasas y resultados del embarazo, y tasa y tratamiento de menstruaciones anormales
7. Tasas de complicaciones inducidas por fármacos
8. Incidencia de la vacunación y tasas de recaída después de la administración

Cohorte 2 (Otra falla de la médula):

1. Respuesta al tratamiento
2. Desarrollo de HPN y aparición de síntomas o necesidad de tratamiento
3. Sobrevivencia promedio

Cohorte 3 (TBD):

1. Sobrevivencia promedio
2. Respuesta al tratamiento en términos de mejoría de las citopenias, o progresión más lenta de la enfermedad o fibrosis pulmonar o hepática
3. Desarrollo de malignidad hematológica o de órganos sólidos
4. Presencia de una inmunodeficiencia o valores de laboratorio anormales (perfil de inmunoglobulinas o linfocitos)
5. Presencia de un trastorno endocrino o niveles hormonales anormales
6. Presencia de una anormalidad vascular.
7. Presencia de un ECG o ECHO anormal. Incidencia de CI a lo largo del tiempo
8. Presencia, desarrollo o tasa de progresión de citopenias, enfermedad pulmonar y enfermedad hepática en comparación entre las mutaciones causantes de TBD
9. Presencia de mutación TBD en un familiar y su asociación con citopenias, telómeros cortos y evidencia de compromiso pulmonar o hepático. Presencia, desarrollo o tasa de progresión de citopenias, enfermedad pulmonar y enfermedad hepática en comparación entre miembros de la familia con la misma mutación
10. Análisis genómico utilizando la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo para buscar variantes potencialmente causantes de enfermedades en sujetos que cumplen con el fenotipo clínico para TBD pero que no tienen una mutación conocida

Cohorte 4 (IBMF):

1. Sobrevivencia promedio
2. Respuesta al tratamiento
3. Desarrollo de malignidad hematológica o de órganos sólidos
4. Nuevo diagnóstico médico y su relación con cualquier tratamiento recibido
5. Registre la incidencia de PNH en IBMF según lo definido por un tamaño de clon de> 1% en granulocitos
6. Determinar la incidencia de la sobrecarga de hierro, su curso con cualquier tratamiento de IBMF y su respuesta a la terapia de quelación.
7. Registrar los resultados de sujetos embarazadas
8. La presencia de infecciones virales y bacterianas y su correlación con el empeoramiento de las citopenias. Presencia de empeoramiento de citopenias tras la vacunación
9. Presencia de mutación IBMF en un familiar y su asociación con citopenias y otros fenotipos clínicos
10. Análisis genómico utilizando la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo para buscar variantes potencialmente causantes de enfermedades en sujetos que cumplen con el fenotipo clínico para TBD pero que no tienen una mutación conocida