Naturgeschichte der erworbenen und ererbten Knochenmarkinsuffizienzsyndrome

Studienbeschreibung: Diese Studie ermöglicht die langfristige Nachsorge von Patienten mit erworbener und erblicher Knochenmarkinsuffizienz, sowohl behandelt als auch unbehandelt.

Ziele:

Hauptziel

Das primäre Ziel ist die Charakterisierung krankheits- und behandlungsbezogener Langzeitergebnisse bei Patienten mit angeborener oder erworbener Knochenmarksinsuffizienz.

Sekundäre Ziele

1. Raten der Krankheitsprogression, die eine Intervention erfordern
2. Bestimmen Sie das Gesamtüberleben
3. Bestimmen Sie das ereignisfreie Überleben bei Patienten, die eine Behandlung erhalten
4. Genetischer oder molekularer Biomarker zur Vorhersage der langfristigen Ergebnisse/frühen Diagnose bei SAA und Krankheitsprogression bei anderen Knochenmarksversagen.
5. Bestimmen Sie die Auswirkungen von Schwangerschaft, Virusinfektionen und Impfungen auf den Krankheitsverlauf
6. Bestimmen Sie die Raten sowohl hämatologischer als auch solider Organmalignome
7. Bewerten Sie für die Kohorte Telomere Biology Disorders (TBD) die systemischen Auswirkungen der Krankheit, einschließlich Lungenfunktion, Leberfunktion, Immunschwäche, endokrine Störungen, Gefäßerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
8. Bestimmen Sie bei Krankheiten mit genetischer Ursache die Unterschiede im klinischen Phänotyp zwischen verschiedenen Mutationen, die das Syndrom verursachen (Beispiel innerhalb von TBD).
9. Familiengenetische Studien zur Bestimmung der Inzidenz und Penetranz spezifischer Genmutationen innerhalb einer Familie

Tertiäre/Erkundungsziele

1. Genomanalyse (einschließlich Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms) zur Suche nach potenziell krankheitsverursachenden Mutationen bei Personen, die den klinischen Phänotyp für eine Erbkrankheit erfüllen, aber keine bekannte Mutation mit Hilfe der Sequenzierung aufweisen
2. Serielle Bewertung der Hämatopoese und Immunaktivität in Bezug auf den klinischen Verlauf

Endpunkte:

Primäre Endpunkte:

Kohorte 1 (SAA): Rückfallrate und klonale Entwicklung bei zuvor behandelten Probanden.

Kohorte 2 (Anderes Knochenmarkversagen): Progressionsrate (Zytopenien oder klonale Evolution), die eine therapeutische Intervention erfordert.

Kohorte 3 Störungen der Telomerbiologie (TBD): Entwicklung von Zytopenien, Lungenerkrankungen oder Lebererkrankungen oder (falls zu Studienbeginn vorhanden)

Charakterisierung und Progressionsrate von Zytopenien, Lungenerkrankungen oder Lebererkrankungen bei Patienten mit TBD und Betrachtung ihres Gesamtbeitrags zu Morbidität und Mortalität.

Kohorte 4 Vererbte Knochenmarksinsuffizienz (IBMF): Progressionsrate zu transfusionsabhängigem Knochenmarksversagen, Knochenmarksversagen, das eine therapeutische Intervention (z. B. medizinische Therapie oder HSCT) erfordert, oder das Fortschreiten zu hämatologischer oder solider Malignität.

Sekundäre Endpunkte:

Kohorte 1 (SAA):

1. Ansprechen auf die Behandlung nach 3 und 6 Monaten und Rückfallraten
2. Gesamtüberleben
3. Art und Schweregrad zusätzlicher medizinischer Diagnosen
4. Raten klinisch signifikanter paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
5. Raten, Zeitpunkt und Behandlung eines anormalen Eisenstatus (Eisenüberladung oder -mangel)
6. Raten und Ergebnisse der Schwangerschaft sowie Rate und Behandlung von abnormer Menstruation
7. Raten medikamenteninduzierter Komplikationen
8. Inzidenz von Impfungen und Rückfallraten nach Verabreichung

Kohorte 2 (Anderes Knochenmarkversagen):

1. Ansprechen auf die Behandlung
2. Entwicklung einer PNH und Auftreten von Symptomen oder Therapiebedarf
3. Gesamtüberleben

Kohorte 3 (TBD):

1. Gesamtüberleben
2. Ansprechen auf die Behandlung in Bezug auf eine Verbesserung der Zytopenien oder ein langsameres Fortschreiten der Lungen- oder Lebererkrankung oder Fibrose
3. Entwicklung einer hämatologischen oder soliden Organbösartigkeit
4. Vorliegen einer Immunschwäche oder abnorme Laborwerte (Immunglobulin- oder Lymphozytenprofil)
5. Vorhandensein einer endokrinen Störung oder abnormaler Hormonspiegel
6. Vorhandensein einer Gefäßanomalie
7. Vorhandensein eines anormalen EKG oder ECHO. Inzidenz von IHD im Laufe der Zeit
8. Vorhandensein, Entwicklung oder Progressionsrate von Zytopenien, Lungenerkrankungen und Lebererkrankungen im Vergleich zwischen TBD-verursachenden Mutationen
9. Vorhandensein einer TBD-Mutation bei einem Familienmitglied und ihre Assoziation mit Zytopenien, kurzen Telomeren und Anzeichen einer Lungen- oder Leberbeteiligung. Vorhandensein, Entwicklung oder Progressionsrate von Zytopenien, Lungenerkrankungen und Lebererkrankungen im Vergleich zwischen Familienmitgliedern mit derselben Mutation
10. Genomanalyse unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms, um nach potenziell krankheitsverursachenden Varianten bei Personen zu suchen, die den klinischen Phänotyp für TBD erfüllen, aber keine bekannte Mutation aufweisen

Kohorte 4 (IBMF):

1. Gesamtüberleben
2. Ansprechen auf die Behandlung
3. Entwicklung einer hämatologischen oder soliden Organbösartigkeit
4. Neue medizinische Diagnose und ihre Beziehung zu einer erhaltenen Behandlung
5. Erfassen Sie die PNH-Inzidenz in IBMF, definiert durch eine Klongröße von > 1 % in Granulozyten
6. Bestimmen Sie das Auftreten einer Eisenüberladung, ihren Verlauf bei allen IBMF-Behandlungen und ihr Ansprechen auf eine Chelat-Therapie
7. Zeichnen Sie die Ergebnisse schwangerer Probanden auf
8. Das Vorhandensein von viralen und bakteriellen Infektionen und die Korrelation mit sich verschlechternden Zytopenien. Vorhandensein von sich verschlechternden Zytopenien nach der Impfung
9. Vorhandensein einer IBMF-Mutation bei einem Familienmitglied und ihre Assoziation mit Zytopenien und anderen klinischen Phänotypen
10. Genomanalyse unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms, um nach potenziell krankheitsverursachenden Varianten bei Personen zu suchen, die den klinischen Phänotyp für TBD erfüllen, aber keine bekannte Mutation aufweisen