후천성 및 유전성 골수부전 증후군의 자연사
후천성 및 유전성 골수부전 증후군의 자연사.
배경:
골수 부전 질환은 드뭅니다. 진단 당시 질병에 대해 많이 알려져 있지만 질병 및 치료법의 효과에 대한 장기적인 데이터가 부족합니다. 연구자들은 이러한 질병을 가진 사람들의 장기적인 결과를 더 잘 이해하기를 원합니다.
객관적인:
후천성 또는 유전성 골수부전증 진단을 받은 사람들을 추적하고 장기 기능에 대한 질병 및 치료의 장기적인 영향을 연구합니다.
적임:
후천성 또는 유전성 골수 부전 또는 텔로미어 생물학 장애로 진단받은 2세 이상의 사람. 1학년 가족 구성원도 연구에 참여할 수 있습니다.
설계:
참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 골수 생검과 흡인을 할 수 있습니다. 이를 위해 작은 절개를 통해 엉덩이에 큰 바늘을 삽입합니다. 골수는 뼈에서 뽑아낼 것입니다. 작은 뼈 조각을 제거할 수 있습니다.
참가자는 또한 다음 중 일부를 검사할 수 있습니다.
뺨 면봉 또는 모낭 샘플
피부 생검
소변 또는 타액 샘플
질병 전문가의 평가(예: 폐, 간, 심장)
흉부의 이미징 스캔
간 초음파
6분 걷기 테스트
폐기능 검사
참가자는 질병에 따라 그룹에 배치됩니다. 그들은 1년에서 3년마다 방문할 것입니다. 방문 시 일부 선별 검사를 반복할 수 있습니다. 그들은 약, 수혈, 임신, 출혈 등에 관한 연례 설문 조사를 작성할 수 있습니다. 그들은 이미징 스캔 및 초음파와 같은 다른 전문 절차를 가질 수 있습니다.
참여 기간은 최대 20년입니다.
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연구 개요
상태
상세 설명
연구 설명: 이 연구는 후천성 및 유전성 골수 부전 환자의 치료 여부에 관계없이 장기간 추적 조사를 허용합니다.
목표:
주요 목표
1차 목표는 유전되거나 후천적인 골수 부전이 있는 피험자의 질병 및 치료 관련 장기 결과를 특성화하는 것입니다.
보조 목표
- 개입이 필요한 질병 진행률
- 전체 생존 결정
- 치료를 받는 피험자에서 사건 없는 생존을 결정합니다.
- SAA의 장기 결과/조기 진단 및 기타 골수 부전의 질병 진행을 예측하기 위한 유전 또는 분자 바이오마커.
- 임신, 바이러스 감염 및 예방 접종이 질병 경과에 미치는 영향 확인
- 혈액학적 및 고형 장기 악성 종양의 비율 결정
- 텔로미어 생물학 장애(TBD) 코호트의 경우 폐 기능, 간 기능, 면역 결핍, 내분비 장애, 혈관 장애 및 심혈관 질환을 포함한 질병의 전신적 영향을 평가합니다.
- 유전적 원인이 있는 질병의 경우, 증후군을 유발하는 다양한 돌연변이 사이의 임상적 표현형의 차이를 결정합니다(예: TBD 내).
- 한 가족 내에서 특정 유전자 돌연변이의 발생률과 침투력을 확인하기 위한 가족 유전 연구
고등/탐구 목표
- 유전병에 대한 임상적 표현형을 충족하지만 시퀀싱을 사용하여 알려진 돌연변이를 숨기지 않는 피험자에서 잠재적으로 질병을 유발하는 돌연변이를 찾기 위한 게놈 분석(전체 엑솜 또는 전체 게놈 시퀀싱 포함)
- 임상 과정과 관련된 조혈 및 면역 활동의 연속 평가
끝점:
기본 종점:
코호트 1(SAA): 이전에 치료받은 피험자의 재발 및 클론 진화 비율.
코호트 2(기타 골수 부전): 치료적 개입이 필요한 진행률(혈구감소증 또는 클론 진화).
코호트 3 텔로미어 생물학 장애(TBD): 혈구 감소증, 폐 질환 또는 간 질환의 발생, 또는 (기준선에 존재하는 경우)
TBD 피험자에서 혈구감소증, 폐질환 또는 간질환의 특성화 및 진행률과 이환율 및 사망률에 대한 전반적인 기여도를 살펴봅니다.
코호트 4 유전성 골수 부전(IBMF): 수혈 의존성 골수 부전으로의 진행률, 치료적 개입(예: 의료 요법 또는 HSCT)이 필요한 골수 부전 또는 혈액학적 또는 고형 악성종양으로의 진행률.
보조 종점:
집단 1(SAA):
- 3개월 및 6개월 치료에 대한 반응 및 재발률
- 전반적인 생존
- 추가 의학적 진단의 유형 및 심각도
- 임상적으로 유의한 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 비율
- 비정상적인 철분 상태(철분 과부하 또는 결핍)의 속도, 시기 및 치료
- 임신률 및 결과, 비정상 월경률 및 치료
- 약물 유발 합병증 비율
- 백신 접종 빈도 및 투여 후 재발률
코호트 2(기타 골수 부전):
- 치료 반응
- PNH의 발생 및 증상의 발생 또는 치료의 필요성
- 전반적인 생존
코호트 3(TBD):
- 전반적인 생존
- 혈구감소증의 개선 또는 폐 또는 간 질환 또는 섬유증의 느린 진행 측면에서 치료에 대한 반응
- 혈액학적 또는 고형 장기 악성 종양의 발생
- 면역결핍 또는 비정상적인 실험실 값(면역글로불린 또는 림프구 프로파일)의 존재
- 내분비 장애 또는 비정상적인 호르몬 수치의 존재
- 혈관 이상의 존재
- 비정상적인 ECG 또는 ECHO의 존재. 시간 경과에 따른 IHD 발생률
- 돌연변이를 유발하는 TBD 간에 비교한 혈구감소증, 폐 질환 및 간 질환의 존재, 발달 또는 진행 속도
- 가족 구성원의 TBD 돌연변이 존재 및 혈구감소증과의 연관성, 짧은 텔로미어, 폐 또는 간 침범의 증거. 동일한 돌연변이를 가진 가족 구성원 사이에 비교한 혈구감소증, 폐질환 및 간질환의 존재, 발달 또는 진행률
- 전체 엑솜 시퀀싱 또는 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 TBD에 대한 임상적 표현형을 충족하지만 알려진 돌연변이가 없는 피험자에서 잠재적으로 질병을 유발하는 변이를 찾는 게놈 분석
코호트 4(IBMF):
- 전반적인 생존
- 치료 반응
- 혈액학적 또는 고형 장기 악성 종양의 발생
- 새로운 의학적 진단 및 받은 치료와의 관계
- 과립구에서 >1%의 클론 크기로 정의된 대로 IBMF에서 PNH 발생률을 기록합니다.
- 철분 과부하 발생률, IBMF 치료 과정 및 킬레이션 요법에 대한 반응을 결정합니다.
- 임신한 피험자의 결과를 기록합니다.
- 바이러스 및 세균 감염의 존재 및 악화되는 혈구감소증과의 상관관계. 예방 접종 후 악화되는 혈구 감소증의 존재
- 가족 구성원의 IBMF 돌연변이 존재 및 혈구 감소증 및 기타 임상 표현형과의 연관성
- 전체 엑솜 시퀀싱 또는 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 TBD에 대한 임상적 표현형을 충족하지만 알려진 돌연변이가 없는 피험자에서 잠재적으로 질병을 유발하는 변이를 찾는 게놈 분석
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tania R Machado
- 전화번호: (301) 661-1505
- 이메일: tania.machado@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Emma M Groarke, M.D.
- 전화번호: (301) 496-5093
- 이메일: emma.groarke@nih.gov
연구 장소
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 선별검사를 받았지만 궁극적으로 코호트 1-5의 기준을 충족하지 못하는 피험자와 그 가족은 연구에서 제외됩니다. 피험자는 사전 NIH 테스트 또는 외부 검사를 기반으로 한 기준을 충족하는 경우 선별을 포기하고 코호트 1-5에 직접 서명할 수 있습니다. 가족 구성원은 영향을 받는 참여자가 자격을 확인한 후에만 이 연구 참여에 대한 선별 검사를 요청받게 됩니다.
집단 1-4
- 연령 >=2세
- 후천성 또는 유전성 골수 부전 또는 비효율적 조혈 또는 TBD의 진단(코호트 3 특정 기준은 아래 참조)
- 상담 및 테스트를 위해 NIH CC에 올 수 있는 능력 및 의지
- 피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 프로토콜의 조사 특성을 이해하고 서면 동의서에 서명할 의향이 있는지.
- 코호트 3 - 미정:
텔로미어 유지 유전자에서 병원성, 병원성 가능성이 있거나 알려진 가족 돌연변이의 존재
또는
돌연변이 음성 또는 VUS인 경우, 텔로미어 길이 <10^th 백분위수는 림프구에서 최소 두 가지 임상 특징: 1) 혈구 감소증(Hb <10g/dL 또는 ANC <1.5x10^9 또는 혈소판 <100), 2) 다음에 의해 기록된 간 섬유증 조직학 또는 비정상적인 간 US / 지방간 또는 섬유증과 일치하는 섬유 스캔), 3) 조직학에 의해 문서화된 폐 섬유증 /
코호트 5
- 나이 >= 2년
- PI에 의해 결정된 이 프로토콜 또는 다른 NIH 프로토콜에 등록된 환자로부터 알려진 또는 의심되는 유전성 골수 부전 증후군이 있는 1순위 가족 구성원
또는 AI
- 피험자가 명시한 대로 테스트를 위해 혈액, 협측 면봉 또는 섬유아세포를 안전하게 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 프로토콜의 조사 특성을 이해하고 사전 서면 동의 문서에 서명할 의사가 있는 능력.
제외 기준:
- 조혈모세포 이식 후(코호트 3 - 미정인 경우 제외)
- 화학 요법에 대한 MDS/AML(에리스로포이에틴 자극제(ESA), 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF) 또는 면역억제 치료를 받았거나 받고 있는 저형성 MDS 환자는 제외되지 않습니다). TBD가 있는 코호트 3의 피험자는 MDS/AML에 대한 화학 요법을 받은 경우 볼 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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코호트 1
중증 재생불량성 빈혈(SAA): 2세 이상; 골수부전의 이전 진단
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코호트 2
기타 골수 부전: 2세 이상; 골수부전의 이전 진단;
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코호트 3
텔로미어 생물학 장애(TBD): 2세 이상; 골수부전의 이전 진단
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코호트 4
유전성 골수부전(IBMF)증후군: 2세 이상; 골수부전의 이전 진단
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코호트 5
가족 선별검사: 2세 이상; 알려진 또는 의심되는 유전성 골수부전 증후군이 있는 1순위 가족 구성원
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 4: 수혈 의존성 골수부전으로의 진행률, 치료적 개입(예: 의료 요법 또는 조혈모세포이식)이 필요한 골수부전 또는 혈액 악성종양으로의 진행률
기간: 20 년
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수혈 의존성 골수부전, 치료적 중재(예: 의료 요법 또는 조혈모세포 이식)가 필요한 골수부전으로의 진행률 또는 혈액 악성종양으로의 진행률.
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20 년
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코호트 3: TBD 환자의 혈구감소증, 폐질환 또는 간질환 또는 (기준선에 존재하는 경우) 특성화의 발달 및 혈구감소증, 폐질환 또는 간질환의 진행률 및 m...
기간: 20 년
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TBD 환자의 혈구감소증, 폐질환 또는 간질환의 발달 또는 (기준선에 있는 경우) 특성화 및 혈구감소증, 폐질환 또는 간질환의 진행률 및 이환율 및 사망률에 대한 전반적인 기여도를 살펴봅니다.
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20 년
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코호트 1: 이전에 치료받은 환자의 재발 및 클론 진화율
기간: 20 년
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이전에 치료받은 환자의 재발률 및 클론 진화율
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20 년
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코호트 2: 치료 개입이 필요한 진행률
기간: 20 년
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치료 개입이 필요한 진행률(혈구감소증 또는 클론 진화).
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20 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000387
- 000387-H
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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