Естественная история приобретенных и наследственных синдромов недостаточности костного мозга

Описание исследования: Это исследование позволит проводить долгосрочное наблюдение за пациентами с приобретенной и наследственной недостаточностью костного мозга, как леченными, так и нелечеными.

Цели:

Основная цель

Основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать долгосрочные результаты, связанные с заболеванием и лечением, у субъектов с наследственной или приобретенной недостаточностью костного мозга.

Второстепенные цели

1. Скорость прогрессирования заболевания, требующего вмешательства
2. Определить общую выживаемость
3. Определить бессобытийную выживаемость у субъектов, получающих лечение
4. Генетический или молекулярный биомаркер для прогнозирования долгосрочных исходов/ранней диагностики САА и прогрессирования заболевания при других поражениях костного мозга.
5. Определить влияние беременности, вирусных инфекций и прививок на течение болезни
6. Определить частоту как гематологических, так и солидных злокачественных новообразований органов
7. Для когорты расстройств биологии теломер (TBD) оцените системное влияние заболевания, включая функцию легких, функцию печени, иммунодефицит, эндокринные нарушения, сосудистые нарушения и сердечно-сосудистые заболевания.
8. Для заболеваний с генетической причиной определите различия в клиническом фенотипе между различными мутациями, вызывающими синдром (пример в рамках TBD).
9. Семейные генетические исследования для определения частоты и пенетрантности специфических генных мутаций в пределах одной семьи.

Третичные/исследовательские цели

1. Геномный анализ (включая секвенирование всего экзома или всего генома) для поиска потенциально болезнетворных мутаций у субъектов, которые соответствуют клиническому фенотипу наследственного заболевания, но не имеют известной мутации с помощью секвенирования.
2. Серийная оценка гемопоэза и иммунной активности в связи с клиническим течением

Конечные точки:

Основные конечные точки:

Когорта 1 (SAA): частота рецидивов и клональная эволюция у ранее леченных субъектов.

Когорта 2 (другая недостаточность костного мозга): скорость прогрессирования (цитопения или клональная эволюция), требующая терапевтического вмешательства.

Когорта 3 Нарушения биологии теломер (TBD): развитие цитопении, заболевания легких или печени или (если они присутствовали на исходном уровне)

характеристика и скорость прогрессирования цитопений, заболеваний легких или печени у субъектов с ТБД и рассмотрение их общего вклада в заболеваемость и смертность.

Когорта 4 Наследственная недостаточность костного мозга (IBMF): скорость прогрессирования до зависимой от трансфузии недостаточности костного мозга, недостаточности костного мозга, требующей терапевтического вмешательства (например, медикаментозной терапии или ТГСК), или прогрессирования до гематологического или солидного злокачественного новообразования.

Вторичные конечные точки:

Когорта 1 (САА):

1. Ответ на лечение через 3 и 6 месяцев и частота рецидивов
2. Общая выживаемость
3. Тип и тяжесть дополнительных медицинских диагнозов
4. Частота клинически значимой пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)
5. Частота, сроки и лечение аномального статуса железа (перегрузка или дефицит железа)
6. Частота и исходы беременности, а также частота и лечение аномальных менструаций
7. Частота осложнений, вызванных лекарствами
8. Частота вакцинации и частота рецидивов после введения

Когорта 2 (другая недостаточность костного мозга):

1. Ответ на лечение
2. Развитие ПНГ и появление симптомов или потребность в терапии
3. Общая выживаемость

Когорта 3 (подлежит уточнению):

1. Общая выживаемость
2. Ответ на лечение с точки зрения улучшения цитопении или замедления прогрессирования заболевания легких или печени или фиброза
3. Развитие гематологического злокачественного новообразования или злокачественного новообразования солидных органов
4. Наличие иммунодефицита или аномальные лабораторные показатели (иммуноглобулин или профиль лимфоцитов)
5. Наличие эндокринного расстройства или аномального гормонального фона.
6. Наличие сосудистой аномалии
7. Наличие аномальной ЭКГ или ЭХО. Заболеваемость ИБС с течением времени
8. Наличие, развитие или скорость прогрессирования цитопений, заболеваний легких и печени по сравнению с TBD, вызывающими мутации
9. Наличие мутации TBD у члена семьи и ее связь с цитопениями, короткими теломерами и признаками поражения легких или печени. Наличие, развитие или скорость прогрессирования цитопений, заболеваний легких и печени по сравнению с членами семьи с одной и той же мутацией
10. Геномный анализ с использованием секвенирования всего экзома или секвенирования всего генома для поиска потенциально вызывающих заболевание вариантов у субъектов, которые соответствуют клиническому фенотипу TBD, но не имеют известной мутации

Когорта 4 (IBMF):

1. Общая выживаемость
2. Ответ на лечение
3. Развитие гематологического злокачественного новообразования или злокачественного новообразования солидных органов
4. Новый медицинский диагноз и его связь с любым полученным лечением
5. Зарегистрируйте заболеваемость ПНГ в IBMF, определяемую размером клона> 1% в гранулоцитах.
6. Определите частоту перегрузки железом, ее течение при любом лечении IBMF и ее реакцию на хелатирующую терапию.
7. Запишите результаты беременных субъектов
8. Наличие вирусных и бактериальных инфекций и корреляция с ухудшением цитопении. Наличие ухудшения цитопении после вакцинации
9. Наличие мутации IBMF у члена семьи и ее связь с цитопениями и другими клиническими фенотипами.
10. Геномный анализ с использованием секвенирования всего экзома или секвенирования всего генома для поиска потенциально вызывающих заболевание вариантов у субъектов, которые соответствуют клиническому фенотипу TBD, но не имеют известной мутации