進行EGFR陽性NSCLC患者に対するオシメルチニブ

包含基準:

• 研究対象に含めるには、次の基準を満たす必要があります。

  1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
  2. -患者は18歳以上でなければなりません
  3. 手術または放射線療法に反応しない局所進行/転移性NSCLC
  4. 以前にEGFR TKI治療を受けていない患者の募集時に、T790M耐性変異の有無にかかわらず、活性化EGFR感作変異を検証しました。
  5. -患者はEGFR治療を受けていない必要があります。
  6. -ECOGパフォーマンスステータスは0〜1で、研究募集前の過去2週間にわたって悪化はありません。

  7. -以下に定義するように、研究前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能：

     • -ヘモグロビン≧9.0 g / dLで、入国前の28日間に輸血がない
     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 末梢血塗抹標本でMDS/AMLを示唆する特徴なし
     • 白血球 (WBC) > 3x109/L
     • 血小板数≧100×109/L
     • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
     • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
     • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  8. -すべての患者の平均余命が12週間以上。

  9. 出産可能年齢の女性は、適切な避妊手段を使用し、授乳中ではなく、治療開始前の妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性の証拠は、スクリーニング時に次の基準のいずれかによって満たされます。

     • 50歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも12か月間無月経と定義される閉経後期間
     • 50 歳未満の女性で、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが閉経後の範囲にあります。
     • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
  10. 男性患者はバリア避妊法を進んで使用する必要があります
  11. -患者は、治療を受けることを含む研究中のプロトコルを喜んで遵守し、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
  12. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変正確な繰り返し測定に適していると考えられています。

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

  1. -8日以内または試験開始前の化合物の5半減期のいずれか長い方で、他のEGFR-TKIによる治療; -細胞毒性化学療法、またはNSCLCに対する他の抗がん剤 研究登録から14日以内
  2. 以前に免疫チェックポイント阻害剤で治療された
  3. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 病気の証拠がなく、5年以上
  4. -骨髄の30％以上への放射線療法、または研究登録前の4週間以内の広範囲の放射線照射
  5. -以前の治療からの未解決の毒性が、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える研究治療の時点で、脱毛症グレード2およびプラチナ関連神経障害を除く。
  6. -無症候性でない限り不安定な脊髄圧迫/脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としません。 脳転移のある患者の場合、研究治療の前にガンマナイフまたは定位脳手術が許可されます。
  7. -研究開始から4週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。 小手術は可能です。
  8. -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）である薬物またはハーブサプリメントの使用を中止できない患者。 すべての患者は、プロトコル治療の一部でない限り、CYP3A4 に対する誘導/阻害効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の併用を避ける必要があります。
  9. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患、研究者の意見に基づいて、患者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルの遵守を危険にさらす、またはB型肝炎、C型肝炎などの活動性感染症を有するヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
  10. 過去の ILD の病歴、薬物誘発性 ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の ILD の証拠

  11. 以下の心臓基準のいずれか：

      1. 平均安静補正 QT 間隔 (フレデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒
      2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）
      3. -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等の近親者における40歳未満の原因不明の突然死、またはQTを延長することが知られている併用薬など、QTc延長または不整脈のリスクを高める要因間隔
  12. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、薬を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
  13. -オシメルチニブ（またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
  14. -効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性と女性、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に血清妊娠検査が陽性である女性
  15. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断
  16. -以前の同種骨髄移植。