Osimertinib for avanserte EGFR-positive NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

• For inkludering i studien må emnene oppfylle følgende kriterier:

  1. Gi informert samtykke før enhver studiespesifikk prosedyre
  2. Pasienter må være ≥ 18 år
  3. Lokalt avansert/metastatisk NSCLC reagerer ikke på kirurgi eller strålebehandling
  4. Validerte aktiverende EGFR-sensibiliserende mutasjoner med eller uten T790M-resistensmutasjon ved rekrutteringstidspunktet for pasienter som ikke har tidligere EGFR TKI-behandling.
  5. Pasienter må være EGFR-behandlingsnaive.
  6. ECOG ytelsesstatus er 0-1 uten forverring de siste 2 ukene før studierekruttering.

  7. Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før studien som definert nedenfor:

     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og ingen blodoverføringer de 28 dagene før innreise
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Ingen funksjoner som tyder på MDS/AML på utstryk av perifert blod
     • Hvite blodlegemer (WBC) > 3x109/L
     • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
     • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
     • ECOG ytelsesstatus 0-2
  8. Forventet levealder ≥ 12 uker hos alle pasienter.

  9. Kvinner i fertil alder bør bruke adekvat prevensjon, bør ikke amme og graviditetstesten deres før behandlingsstart må være negativ. Bevis på ikke-fertil potensiale oppfylles av ett av følgende kriterier ved screening:

     • Den postmenopausale perioden definert som alder ≥50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
     • Kvinner <50 år gamle de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området.
     • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
  10. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon
  11. Pasienten er villig til å følge protokollen under studien, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
  12. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og anses som egnet for nøyaktige gjentatte målinger.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  1. Behandling med andre EGFR-TKI innen 8 dager eller innen fem halveringstider av forbindelsen før studiestart, avhengig av hva som er lengst; enhver cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner mot NSCLC innen 14 dager etter studiestart
  2. Tidligere behandlet med en immunkontrollpunkthemmer
  3. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år
  4. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker før studiestart
  5. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for studiebehandlingen, med unntak av alopecia grad 2 og platinumrelatert nevropati.
  6. Ustabil ryggmargskompresjon/hjernemetastaser med mindre asymptomatisk og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling. For pasienter med hjernemetastaser er gammakniv eller stereotaktisk hjernekirurgi tillatt før studiebehandling.
  7. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon. Mindre operasjoner er tillatt.
  8. Pasienter som for tiden mottar eller ikke kan slutte å bruke medisiner eller urtetilskudd som er potente hemmere av CYP3A4 (minst 1 uke før) og potente induktorer av CYP3A4 (minst 3 uker før). Alle pasienter må unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller matvarer med kjente induserende/hemmende effekter på CYP3A4 med mindre en del av protokollbehandlingen.
  9. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som basert på etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller ha aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
  10. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD

  11. Noen av følgende hjertekriterier:

      1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc ved bruk av Fredericias formel) > 470 msek
      2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk)
      3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-en. intervall
  12. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge legemidlet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Osimertinib
  13. Anamnese med overfølsomhet overfor Osimertinib (eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Osimertinib) eller noen hjelpestoffer av disse midlene
  14. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart
  15. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
  16. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.