Osimertinib voor geavanceerde EGFR-positieve NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria:

• Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

  1. Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
  2. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
  3. Lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC die niet reageert op chirurgie of radiotherapie
  4. Gevalideerde activerende EGFR-sensibiliserende mutaties met of zonder T790M-resistentiemutatie op het moment van rekrutering voor patiënten die geen eerdere EGFR TKI-behandeling hebben ondergaan.
  5. Patiënten moeten EGFR-behandelingsnaïef zijn.
  6. ECOG-prestatiestatus is 0-1 zonder verslechtering in de laatste 2 weken voorafgaand aan rekrutering voor de studie.

  7. Normale orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen vóór het onderzoek zoals hieronder gedefinieerd:

     • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL en geen bloedtransfusies in de 28 dagen voor binnenkomst
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Geen kenmerken die wijzen op MDS/AML op uitstrijkjes van perifeer bloed
     • Witte bloedcellen (WBC) > 3x109/L
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
     • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
     • ECOG-prestatiestatus 0-2
  8. Een levensverwachting ≥ 12 weken bij alle patiënten.

  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en hun zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de behandeling moet negatief zijn. Aan bewijs van niet-vruchtbare potentie wordt bij de screening voldaan door een van de volgende criteria:

     • De postmenopauzale periode gedefinieerd als leeftijd ≥50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
     • Vrouwen jonger dan 50 jaar amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik.
     • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar geen tubaligatie
  10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
  11. De patiënt is bereid om zich tijdens het onderzoek aan het protocol te houden, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
  12. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en wordt geschikt geacht voor nauwkeurige herhaalde metingen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

  1. Behandeling met andere EGFR-TKI binnen 8 dagen of binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding vóór aanvang van de studie, afhankelijk van wat de langste is; elke cytotoxische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker tegen NSCLC binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
  2. Eerder behandeld met een immuuncontrolepuntremmer
  3. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
  4. Radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek
  5. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia graad 2 en platina-gerelateerde neuropathie.
  6. Instabiele compressie van het ruggenmerg/hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Voor patiënten met hersenmetastasen is een gammames of stereotactische hersenoperatie toegestaan ​​voorafgaand aan de studiebehandeling.
  7. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie. Kleine ingrepen zijn toegestaan.
  8. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen gebruiken of niet kunnen stoppen die krachtige CYP3A4-remmers zijn (minstens 1 week ervoor) en krachtige inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor). Alle patiënten moeten het gelijktijdige gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of voedingsmiddelen met bekende inducerende/remmende effecten op CYP3A4 vermijden, tenzij onderdeel van de protocolbehandeling.
  9. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathese, die het op basis van de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie hebben, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
  10. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve ILD

  11. Een van de volgende cardiale criteria:

      1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc volgens de formule van Fredericia) > 470 msec
      2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok)
      3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmieën verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval
  12. Ongevoelige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geneesmiddel door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van Osimertinib zou verhinderen
  13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor Osimertinib (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Osimertinib) of voor een van de hulpstoffen van deze middelen
  14. Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen
  15. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
  16. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.