Osimertinib för avancerade EGFR-positiva NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före varje studiespecifik procedur
  2. Patienter måste vara ≥ 18 år gamla
  3. Lokalt avancerad/metastaserande NSCLC svarar inte på operation eller strålbehandling
  4. Validerad aktiverande EGFR-sensibiliserande mutationer med eller utan T790M-resistensmutation vid tidpunkten för rekrytering för patienter som inte har någon tidigare EGFR TKI-behandling.
  5. Patienterna måste vara EGFR-behandlingsnaiva.
  6. ECOG Performance status är 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna före studierekrytering.

  7. Normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före studien enligt definitionen nedan:

     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och inga blodtransfusioner under de 28 dagarna före inresa
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Inga egenskaper som tyder på MDS/AML på perifert blodutstryk
     • Vita blodkroppar (WBC) > 3x109/L
     • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
     • ECOG-prestandastatus 0-2
  8. En förväntad livslängd ≥ 12 veckor hos alla patienter.

  9. Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och deras graviditetstest innan behandlingen påbörjas måste vara negativt. Bevis på icke barnafödande potential uppfylls av ett av följande kriterier vid screening:

     • Den postmenopausala perioden definierad som ålder ≥50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
     • Kvinnor <50 år gamla de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall.
     • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte en tubal ligering
  10. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel
  11. Patienten är villig att följa protokollet under studien inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
  12. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och anses lämplig för noggranna upprepade mätningar.

Exklusions kriterier:

• Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Behandling med annan EGFR-TKI inom 8 dagar eller inom fem halveringstider av substansen före studiestart, beroende på vilket som är längst; någon cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancerläkemedel mot NSCLC inom 14 dagar efter studiestart
  2. Tidigare behandlad med en immun checkpoint-hämmare
  3. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år
  4. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor före studiestart
  5. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingen med undantag för alopeci grad 2 och platinarelaterad neuropati.
  6. Instabil ryggmärgskompression/hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. För patienter med hjärnmetastaser tillåts gammakniv eller stereotaktisk hjärnkirurgi före studiebehandling.
  7. En större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation. Mindre operationer är tillåtna.
  8. Patienter som för närvarande får eller inte kan sluta använda mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är potenta hämmare av CYP3A4 (minst 1 vecka innan) och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor tidigare). Alla patienter måste undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller livsmedel med kända inducerande/hämmande effekter på CYP3A4 såvida de inte ingår i protokollbehandlingen.
  9. Allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som baserat på utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller som har aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
  10. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD

  11. Något av följande hjärtkriterier:

      1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc med Fredericias formel) > 470 ms
      2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock)
      3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmier såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT intervall
  12. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja läkemedlet eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Osimertinib
  13. Anamnes med överkänslighet mot Osimertinib (eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Osimertinib) eller något hjälpämne av dessa medel
  14. Manar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest innan studiestart
  15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav
  16. Tidigare allogen benmärgstransplantation.