Osimertinib előrehaladott EGFR-pozitív NSCLC betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálatba való felvételhez:

  1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  2. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
  3. Lokálisan előrehaladott / metasztatikus NSCLC, amely nem reagál a műtétre vagy a sugárkezelésre
  4. Validált aktiváló EGFR szenzitizáló mutációk T790M rezisztencia mutációval vagy anélkül a felvétel időpontjában olyan betegeknél, akik nem részesültek korábban EGFR TKI kezelésben.
  5. A betegeknek még nem részesültek EGFR-kezelésben.
  6. Az ECOG-teljesítmény státusza 0-1, a vizsgálatba való felvételt megelőző utolsó 2 hétben nem történt romlás.

  7. A vizsgálatot megelőző 28 napon belül mért normál szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, és nem történt vérátömlesztés a belépést megelőző 28 napban
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     • Nincsenek MDS/AML-re utaló jellemzők a perifériás vérkeneten
     • Fehérvérsejtek (WBC) > 3x109/l
     • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
     • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
     • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
     • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  8. A várható élettartam ≥ 12 hét minden betegnél.

  9. A fogamzóképes korban lévő nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szabad szoptatniuk, és a terhességi tesztjüknek a kezelés megkezdése előtt negatívnak kell lennie. A szűrés során a következő kritériumok egyike teljesül a nem gyermekvállalási potenciál bizonyítására:

     • A menopauza utáni időszak 50 évesnél idősebb és amenorrhoeás, legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően
     • Az 50 évnél fiatalabb nők az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban voltak, és LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományban van.
     • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy kétoldali salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
  10. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására
  11. A beteg hajlandó betartani a protokollt a vizsgálat során, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
  12. Legalább egy korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és alkalmasnak tartják a pontos ismételt mérésekre.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Kezelés más EGFR-TKI-vel 8 napon belül vagy a vegyület öt felezési idejében a vizsgálatba való belépés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb; bármilyen citotoxikus kemoterápia vagy más rákellenes gyógyszer NSCLC ellen a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
  2. Korábban immunkontroll-gátlóval kezelték
  3. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
  4. Sugárterápia a csontvelő több mint 30%-ában vagy széles sugárzónában a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
  5. Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozat a vizsgálati kezelés idején, kivéve a 2. fokozatú alopecia és a platinával kapcsolatos neuropátia.
  6. Instabil gerincvelő-kompresszió/agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek és nem igényelnek szteroidot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig. Az agyi áttétekben szenvedő betegeknél a vizsgálati kezelés előtt gamma késsel vagy sztereotaxiás agyműtét megengedett.
  7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből. Kisebb műtét megengedett.
  8. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, vagy nem tudják abbahagyni, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai (legalább 1 héttel korábban) és a CYP3A4 erős induktorai (legalább 3 héttel korábban). Minden betegnek kerülnie kell a CYP3A4-re ismert induktor/gátló hatású gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők és/vagy élelmiszerek egyidejű használatát, kivéve, ha ez a protokoll kezelés része.
  9. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amelyek a vizsgáló véleménye alapján nem kívánatossá teszik, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy aktív fertőzése van, beleértve a hepatitis B, hepatitis C és humán immunhiány vírus (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
  10. ILD, gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármilyen jele

  11. A következő szívkritériumok bármelyike:

      1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc Fredericia képletével) > 470 msec
      2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, második fokú szívblokk)
      3. Bármilyen tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás vagy az aritmiák kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-időt intervallum
  12. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárja az osimertinib megfelelő felszívódását
  13. Az osimertinibbel (vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel) vagy ezen szerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
  14. Nemzőképes hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálatba való belépés előtt
  15. A vizsgáló ítélete, amely szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek
  16. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.