Osimertinibi edistyneille EGFR-positiivisille NSCLC-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä
  2. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
  3. Paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC, joka ei reagoi leikkaukseen tai sädehoitoon
  4. Validoidut aktivoivat EGFR-herkistävät mutaatiot T790M-resistenssimutaatiolla tai ilman T790M-resistenssimutaatiota rekrytointihetkellä potilaille, joilla ei ole aiempaa EGFR-TKI-hoitoa.
  5. Potilaiden tulee olla aiemmin saamatta EGFR-hoitoa.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1, eikä se ole heikentynyt viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen rekrytointia.

  7. Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimusta, kuten alla on määritelty:

     • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja ei verensiirtoja 28 päivää ennen tuloa
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     • Ei piirteitä, jotka viittaavat MDS/AML:ään perifeerisen veren kokeessa
     • Valkosolut (WBC) > 3x109/l
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
     • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  8. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa kaikilla potilailla.

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja ennen hoidon aloittamista tehdyn raskaustestin tulee olla negatiivinen. Todisteet siitä, että lapsi ei synny, täyttyy seulonnassa jollakin seuraavista kriteereistä:

     • Vaihdevuosien jälkeinen ajanjakso, joka määritellään yli 50-vuotiaaksi ja amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
     • Alle 50-vuotiaat naiset ovat kärsineet amenorreasta vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja LH- ja FSH-tasot ovat vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
     • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella
  10. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä
  11. Potilas on valmis noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, aikana.
  12. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja sitä pidetään sopivana tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. Hoito muulla EGFR-TKI:llä 8 päivän sisällä tai yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on pidempi; mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet NSCLC:tä vastaan ​​14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  2. Aiemmin hoidettu immuunivasteen estäjillä
  3. Potilaat, joilla on toinen primaarisyöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
  4. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  5. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 1. asteen tutkimushoidon aikana, lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä ja platinaan liittyvää neuropatiaa.
  6. Epästabiilit selkäytimen kompressio/aivometastaasit, elleivät ne ole oireettomia ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaille, joilla on aivometastaaseja, gammaveitsi tai stereotaktinen aivoleikkaus on sallittu ennen tutkimushoitoa.
  7. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Pieni leikkaus on sallittu.
  8. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai eivät pysty lopettamaan sellaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttöä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikko ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on vältettävä samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäravinteiden ja/tai sellaisten elintarvikkeiden samanaikaista käyttöä, joilla on CYP3A4:ää indusoivia/estäviä vaikutuksia, ellei se ole osa protokollahoitoa.
  9. Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
  10. Aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä

  11. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

      1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms
      2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
      3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli
  12. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä lääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen
  13. Aiempi yliherkkyys osimertinibille (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibille) tai jollekin näiden aineiden apuaineille
  14. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ennen tutkimukseen tuloa
  15. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
  16. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.