Osimertinib pour les patients atteints de CPNPC EGFR-positif avancé

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir les critères suivants :

  1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  2. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
  3. NSCLC localement avancé/métastatique ne répondant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
  4. Mutations activatrices de sensibilisation à l'EGFR validées avec ou sans mutation de résistance T790M au moment du recrutement pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par l'EGFR TKI.
  5. Les patients doivent être naïfs de traitement par EGFR.
  6. L'état de performance ECOG est de 0-1 sans détérioration au cours des 2 dernières semaines avant le recrutement de l'étude.

  7. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'étude, telle que définie ci-dessous :

     • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'entrée
     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Aucun élément évocateur de SMD/LAM sur le frottis sanguin périphérique
     • Globules blancs (WBC) > 3x109/L
     • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
     • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
     • Statut de performance ECOG 0-2
  8. Une espérance de vie ≥ 12 semaines chez tous les patients.

  9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et leur test de grossesse avant le début du traitement doit être négatif. La preuve du potentiel de non-procréation est remplie par l'un des critères suivants lors du dépistage :

     • La période post-ménopausique définie comme un âge ≥ 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
     • Les femmes <50 ans ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la gamme post-ménopausique.
     • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
  10. Les patients masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
  11. Le patient est prêt à se conformer au protocole pendant l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
  12. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et est considéré comme approprié pour des mesures répétées précises.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Traitement avec un autre EGFR-TKI dans les 8 jours ou dans les cinq demi-vies du composé avant l'entrée dans l'étude, selon la plus longue ; toute chimiothérapie cytotoxique ou tout autre médicament anticancéreux contre le NSCLC dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
  2. Précédemment traité avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
  3. Patientes atteintes d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
  4. Radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
  5. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie de grade 2 et de la neuropathie liée au platine.
  6. Compression instable de la moelle épinière/métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Pour les patients présentant des métastases cérébrales, un couteau gamma ou une chirurgie cérébrale stéréotaxique est autorisé avant le traitement de l'étude.
  7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure. La chirurgie mineure est autorisée.
  8. Patients recevant actuellement ou incapables d'arrêter d'utiliser des médicaments ou des suppléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant) et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou d'aliments ayant des effets inducteurs/inhibiteurs connus sur le CYP3A4, à moins qu'ils ne fassent partie du protocole de traitement.
  9. Maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, selon l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettraient le respect du protocole, ou ayant une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
  10. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active

  11. L'un des critères cardiaques suivants :

      1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc selon la formule de Fredericia) > 470 msec
      2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré)
      3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmies tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle
  12. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le médicament ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib
  13. Antécédents d'hypersensibilité à l'Osimertinib (ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'Osimertinib) ou à l'un des excipients de ces agents
  14. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace et femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif avant l'entrée à l'étude
  15. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
  16. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.