Osimertinib para pacientes con CPNM positivo para EGFR avanzado

Criterios de inclusión:

• Para su inclusión en el estudio los sujetos deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años
  3. NSCLC localmente avanzado/metastásico que no responde a cirugía o radioterapia
  4. Mutaciones sensibilizantes activadoras de EGFR validadas con o sin mutación de resistencia T790M en el momento del reclutamiento para pacientes que no han recibido tratamiento previo con TKI de EGFR.
  5. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento con EGFR.
  6. El estado funcional ECOG es 0-1 sin deterioro durante las últimas 2 semanas antes del reclutamiento del estudio.

  7. Función normal de órganos y médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores al estudio, como se define a continuación:

     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y sin transfusiones de sangre en los 28 días previos al ingreso
     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
     • Sin características sugestivas de MDS/AML en frotis de sangre periférica
     • Glóbulos blancos (WBC) > 3x109/L
     • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
     • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
     • Estado funcional ECOG 0-2
  8. Una esperanza de vida ≥ 12 semanas en todos los pacientes.

  9. Las mujeres en edad fértil deben estar utilizando medidas anticonceptivas adecuadas, no deben estar amamantando y su prueba de embarazo previa al inicio del tratamiento debe ser negativa. La evidencia de potencial no fértil se cumple con uno de los siguientes criterios en la selección:

     • El período posmenopáusico definido como edad ≥ 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
     • Mujeres < 50 años que hayan estado amenorreicas durante 12 meses o más tras la suspensión de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico.
     • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas
  10. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
  11. El paciente está dispuesto a cumplir con el protocolo durante el estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
  12. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y se considera adecuado para mediciones repetidas precisas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Tratamiento con otros EGFR-TKI dentro de los 8 días o dentro de las cinco semividas del compuesto antes del ingreso al estudio, lo que sea más largo; cualquier quimioterapia citotóxica u otros medicamentos contra el cáncer contra el NSCLC dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
  2. Previamente tratado con un inhibidor del punto de control inmunitario
  3. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
  4. Radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
  5. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 1 en el momento del tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia de grado 2 y la neuropatía relacionada con el platino.
  6. Compresión inestable de la médula espinal/metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos y no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Para los pacientes con metástasis cerebrales, se permite la cirugía cerebral con bisturí gamma o estereotáctica antes del tratamiento del estudio.
  7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor. Se permite la cirugía menor.
  8. Los pacientes que actualmente reciben o no pueden dejar de usar medicamentos o suplementos herbales que son inhibidores potentes de CYP3A4 (al menos 1 semana antes) e inductores potentes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes). Todos los pacientes deben evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o alimentos con efectos inductores/inhibidores conocidos sobre CYP3A4, a menos que formen parte del protocolo de tratamiento.
  9. Enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, según la opinión del investigador, hacen que el paciente no desee participar en el ensayo o que pondrían en peligro el cumplimiento del protocolo, o tener una infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
  10. Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa

  11. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

      1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc usando la fórmula de Fredericia) > 470 ms
      2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado)
      3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o arritmias, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante que prolongue el intervalo QT intervalo
  12. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el fármaco o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de Osimertinib
  13. Historial de hipersensibilidad a Osimertinib (o fármacos con una estructura química o clase similar a Osimertinib) o cualquier excipiente de estos agentes
  14. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no usan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva antes de ingresar al estudio
  15. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
  16. Trasplante alogénico previo de médula ósea.