Osimertinib til avancerede EGFR-positive NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• For optagelse i undersøgelsen skal emner opfylde følgende kriterier:

  1. Udlevering af informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
  2. Patienter skal være ≥ 18 år
  3. Lokalt avanceret/metastatisk NSCLC reagerer ikke på operation eller strålebehandling
  4. Valideret aktiverende EGFR-sensibiliserende mutationer med eller uden T790M-resistensmutation på rekrutteringstidspunktet for patienter, der ikke har tidligere EGFR TKI-behandling.
  5. Patienter skal være EGFR-behandlingsnaive.
  6. ECOG Performance-status er 0-1 uden forringelse i løbet af de sidste 2 uger før studierekruttering.

  7. Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før undersøgelsen som defineret nedenfor:

     • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 28 dage før indrejse
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Ingen træk, der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod
     • Hvide blodlegemer (WBC) > 3x109/L
     • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
     • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
     • ECOG ydeevne status 0-2
  8. En forventet levetid ≥ 12 uger hos alle patienter.

  9. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende præventionsmidler, bør ikke amme, og deres graviditetstest før påbegyndelse af behandlingen skal være negativ. Evidens for ikke-fertilitet er opfyldt af et af følgende kriterier ved screening:

     • Den postmenopausale periode defineret som alder ≥50 år og amenoréisk i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
     • Kvinder <50 år gamle, de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i postmenopausalt område.
     • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke en tubal ligering
  10. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention
  11. Patienten er villig til at overholde protokollen under undersøgelsen, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
  12. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og anses for egnet til nøjagtige gentagne målinger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Behandling med anden EGFR-TKI inden for 8 dage eller inden for fem halveringstider af stoffet før studiestart, alt efter hvad der er længst; enhver cytotoksisk kemoterapi eller andre kræftlægemidler mod NSCLC inden for 14 dage efter undersøgelsens start
  2. Tidligere behandlet med en immun checkpoint inhibitor
  3. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
  4. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger før studiestart
  5. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci grad 2 og platin-relateret neuropati.
  6. Ustabil rygmarvskompression/hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. For patienter med hjernemetastaser er gammakniv eller stereotaktisk hjernekirurgi tilladt forud for studiebehandling.
  7. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation. Mindre operationer er tilladt.
  8. Patienter, der i øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge medicin eller naturlægemidler, der er potente hæmmere af CYP3A4 (mindst 1 uge før) og potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før). Alle patienter skal undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller fødevarer med kendte inducerende/hæmmende virkninger på CYP3A4, medmindre en del af protokolbehandlingen.
  9. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som baseret på efterforskerens vurdering gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller have aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
  10. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD

  11. Et af følgende hjertekriterier:

      1. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc ved hjælp af Fredericias formel) > 470 msek.
      2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok)
      3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmier, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval
  12. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge lægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Osimertinib
  13. Anamnese med overfølsomhed over for Osimertinib (eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Osimertinib) eller nogen hjælpestoffer af disse stoffer
  14. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart
  15. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
  16. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.