Ozymertynib dla pacjentów z zaawansowanym EGFR-dodatnim NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• W celu włączenia do badania osoby powinny spełniać następujące kryteria:

  1. Wyrażenie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
  2. Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat
  3. Miejscowo zaawansowany/przerzutowy NSCLC niereagujący na operację lub radioterapię
  4. Zatwierdzone aktywujące mutacje EGFR zwiększające wrażliwość z mutacją oporności T790M lub bez niej w momencie rekrutacji dla pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni EGFR TKI.
  5. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni EGFR.
  6. Stan sprawności ECOG wynosi 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rekrutacją do badania.

  7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed badaniem, jak określono poniżej:

     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wjazdem
     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     • Brak cech sugerujących MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej
     • Białe krwinki (WBC) > 3x109/L
     • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
     • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
     • Stan wydajności ECOG 0-2
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni u wszystkich pacjentów.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie powinny karmić piersią, a ich test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia musi być ujemny. Dowód na to, że nie może zajść w ciążę, jest spełniony przez jedno z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

     • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako wiek ≥50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
     • Kobiety w wieku poniżej 50 lat nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami oraz ze stężeniem LH i FSH w zakresie pomenopauzalnym.
     • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
  10. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji
  11. Pacjent jest chętny do przestrzegania protokołu podczas badania, w tym w trakcie leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
  12. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i jest uważany za odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Leczenie innym EGFR-TKI w ciągu 8 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania związku przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia lub inne leki przeciwnowotworowe przeciwko NSCLC w ciągu 14 dni od włączenia do badania
  2. Wcześniej leczony inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
  3. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat
  4. Radioterapia do ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  5. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w czasie leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia stopnia 2 i neuropatii związanej z pochodnymi platyny.
  6. Niestabilny ucisk na rdzeń kręgowy/przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe i nie wymagają sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania dopuszcza się operację noża gamma lub stereotaktyczną operację mózgu.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego. Dozwolona jest niewielka operacja.
  8. Pacjenci obecnie otrzymujący lub nie mogący przestać stosować leki lub suplementy ziołowe, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej). Wszyscy pacjenci muszą unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) pokarmów o znanym działaniu indukującym/hamującym CYP3A4, chyba że jest to częścią protokołu leczenia.
  9. Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i czynne skazy krwotoczne, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub zagrażałyby przestrzeganiu protokołu lub czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
  10. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc

  11. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

      1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc na podstawie wzoru Fredericii) > 470 ms
      2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
      3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia poniżej 40. interwał
  12. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia leku lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu
  13. Historia nadwrażliwości na ozymertynib (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków
  14. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania
  15. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
  16. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.