진행성 EGFR 양성 NSCLC 환자를 위한 오시머티닙

포함 기준:

• 연구 대상에 포함하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
  2. 환자는 ≥ 18세여야 합니다.
  3. 수술 또는 방사선 요법에 반응하지 않는 국소 진행성/전이성 NSCLC
  4. 이전에 EGFR TKI 치료를 받지 않은 환자를 모집할 때 T790M 내성 돌연변이가 있거나 없는 검증된 활성화 EGFR 민감화 돌연변이.
  5. 환자는 EGFR 치료 경험이 없어야 합니다.
  6. ECOG 수행 상태는 연구 모집 전 지난 2주 동안 악화되지 않은 0-1입니다.

  7. 하기 정의된 바와 같이 연구 전 28일 이내에 측정된 정상 장기 및 골수 기능:

     • 입국 전 28일 동안 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 및 수혈 없음
     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 시사하는 특징 없음
     • 백혈구(WBC) > 3x109/L
     • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 ≤ 5배여야 함
     • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
     • ECOG 수행 상태 0-2
  8. 모든 환자에서 기대 수명 ≥ 12주.

  9. 가임기 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며 모유 수유를 해서는 안 되며 치료 시작 전 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 가능성에 대한 증거는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나에 의해 충족됩니다.

     • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후 기간
     • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 폐경 후 범위에 있습니다.
     • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외)
  10. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 동안 프로토콜을 준수할 의향이 있습니다.
  12. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

  1. 8일 이내 또는 연구 시작 전 화합물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 이내의 다른 EGFR-TKI로의 치료; 연구 시작 14일 이내에 NSCLC에 대한 모든 세포 독성 화학 요법 또는 기타 항암 약물
  2. 이전에 면역관문억제제로 치료받은 적이 있는 경우
  3. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양
  4. 연구 시작 전 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선에 대한 방사선 요법
  5. 2등급 탈모증 및 백금 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급을 초과하는 선행 치료로부터 해결되지 않은 독성.
  6. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이고 스테로이드가 필요하지 않은 불안정한 척수 압박/뇌전이. 뇌 전이가 있는 환자의 경우 연구 치료 전에 감마나이프 또는 정위 뇌 수술이 허용됩니다.
  7. 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 경미한 수술이 허용됩니다.
  8. 현재 CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)인 약물 또는 한약 보조제의 사용을 중단하거나 중단할 수 없는 환자. 모든 환자는 프로토콜 치료의 일부가 아닌 한 CYP3A4에 대한 알려진 유도/억제 효과가 있는 모든 약물, 약초 보조제 및/또는 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
  9. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환으로, 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있거나 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
  10. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거

  11. 다음 심장 기준 중 하나:

      1. 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec
      2. 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
      3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 갑작스러운 사망 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QT 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 요인 간격
  12. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 약물을 삼킬 수 없음 또는 이전에 중대한 장 절제술을 받아 오시머티닙의 적절한 흡수를 막는 경우
  13. 오시머티닙(또는 오시머티닙과 화학 구조 또는 분류가 유사한 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민증 병력
  14. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성과 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 혈청 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 여성
  15. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단
  16. 이전 동종이계 골수 이식.