用于晚期 EGFR 阳性 NSCLC 患者的奥希替尼

纳入标准：

• 纳入研究对象应满足以下标准：

  1. 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意
  2. 患者必须年满 18 岁
  3. 对手术或放疗无反应的局部晚期/转移性 NSCLC
  4. 在招募之前未接受过 EGFR TKI 治疗的患者时，验证激活 EGFR 致敏突变，伴或不伴 T790M 耐药突变。
  5. 患者必须是未接受过 EGFR 治疗的。
  6. ECOG 表现状态为 0-1，在研究招募前的最后 2 周内没有恶化。

  7. 研究前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能如下所定义：

     • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 且入组前 28 天内未输血
     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 外周血涂片无提示 MDS/AML 的特征
     • 白细胞 (WBC) > 3x109/L
     • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
     • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
     • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
     • ECOG 体能状态 0-2
  8. 所有患者的预期寿命≥ 12 周。

  9. 育龄女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且在开始治疗前的妊娠试验必须为阴性。 非生育潜力的证据在筛选时满足以下标准之一：

     • 绝经后时期定义为年龄≥50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
     • 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平处于绝经后范围。
     • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
  10. 男性患者应该愿意使用屏障避孕
  11. 患者愿意在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访。
  12. 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）并被认为适用于精确的重复测量。

排除标准：

• 如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

  1. 在进入研究前 8 天内或化合物的五个半衰期内接受其他 EGFR-TKI 治疗，以较长者为准；进入研究后 14 天内接受任何细胞毒性化疗或其他针对 NSCLC 的抗癌药物
  2. 以前接受过免疫检查点抑制剂治疗
  3. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或其他经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年的实体瘤
  4. 入组前 4 周内对超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
  5. 在研究治疗期间，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，2 级脱发和铂类相关神经病变除外。
  6. 不稳定的脊髓压迫/脑转移，除非在研究治疗开始前至少 2 周内无症状且不需要类固醇。 对于脑转移患者，允许在研究治疗之前进行伽玛刀或立体定向脑手术。
  7. 在开始研究治疗后 4 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。 允许进行小手术。
  8. 目前正在接受或无法停止使用强效 CYP3A4 抑制剂（至少 1 周前）和强效 CYP3A4 诱导剂（至少 3 周前）的药物或草药补充剂的患者。 所有患者必须避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或对 CYP3A4 具有已知诱导剂/抑制作用的食物，除非是方案治疗的一部分。
  9. 严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，根据研究者的意见，患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或患有活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
  10. ILD、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据

  11. 任何以下心脏标准：

      1. 平均静息校正 QT 间期（使用 Fredericia 公式的 QTc）> 470 毫秒
      2. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）
      3. 任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔
  12. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收
  13. 对奥希替尼（或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物）或这些药物的任何赋形剂过敏史
  14. 未使用有效避孕方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前血清妊娠试验呈阳性的女性
  15. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断患者不应参加研究
  16. 以前进行过同种异体骨髓移植。