転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のためのデシタビン/セダズリジンおよびエンザルタミド

包含基準:

• 男性 >= 18 歳
• 前立腺癌の診断の組織学的または細胞学的記録

• 以下の基準の少なくとも1つに基づいて、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）が文書化されている：

  • 前立腺特異抗原（PSA）の進行は、ベースライン値から 25% 増加し、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加として定義され、最低 1 週間間隔で別の PSA レベルによって確認され、最小 PSA は 2 ng /mL
  • -軟部組織の進行は、治療開始以降の最小合計LDに基づくすべての標的病変の最長直径（LD）の合計の20％以上の増加として定義されるか、または1つ以上の新しい病変の出現として定義されます
  • 骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（新しい骨病変）の進行
• 可能であれば生検が望ましい（必須ではない）（結節性疾患および内臓疾患）、特に推奨される第 2 相用量の患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である
• -現在LHRHアナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を受けていない場合、テストステロンが50 ng / dL未満です。 注: 現在、LHRH 類似体 (アゴニストまたはアンタゴニスト) による一次アンドロゲン除去を受けており、精巣摘除術を受けていない患者は、このレジメンを継続する必要があり、これらの患者については、適格性のためにテストステロン測定は必要ありません。
• -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:
• 白血球 >= 1.5 x 10^9/L (治療開始前の 14 日以内に取得)
• 血小板 >= 100 x 10^9/L (治療開始前 14 日以内に取得)
• -ヘモグロビン（HGB）> = 9 g / dL（治療開始前の14日以内に取得）
• -クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（治療開始前の14日以内に取得）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x 正常上限（ULN（治療開始前の14日以内に取得））。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は依然として 2.5 x ULN 未満でなければなりません。 この制限を超える肝転移およびAST / ALTを有する患者は登録されません
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN;または総ビリルビン（TBILI）= < 3.0 x ULNで、直接ビリルビンが正常範囲内である患者（治療開始前の14日以内に得られた）が十分に記録されたギルバート症候群の患者）
• 経口薬を飲み込んで保持する能力（錠剤をつぶしたり、溶かしたり、噛んだりせずに）
• -初回用量漸増/漸減：以前のエンザルタミド治療および/またはCRPCの他の承認された治療 研究の用量設定段階（MTDの決定）は許可されています
• 拡大コホート: MTD が研究の用量漸増/漸減部分から決定されると、拡大コホートの患者の適格性はゲノムに基づいて決定され、RB1 および/または TP53 で検出可能なゲノム変化を伴う転移性 CRPC 患者に限定されます。
• 性的に活発な男性は、治験薬を服用している間、および治験治療を中止してから少なくとも3か月間、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、この時期に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性はコンドームを使用する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名してから、研究関連の手順を受ける必要があります。
• 注: 血液化学検査室の場合、特に指示がない限り、Roswell Park の臨床血液化学検査は血漿で行われます。

除外基準:

• -参加者は、治療開始から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発していますが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌を除きます
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）

• 参加者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事を持っています:

  • -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴 治療開始前の6か月以内
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 活動性の心臓病を患ってはいけません: 非代償性心不全; -未治療の不整脈、および過去6か月の心筋梗塞の病歴なし

• -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治療開始の7日前に中止することはできません:

  • CYP3A4/5 の既知の強力なインデューサーまたはインヒビター (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロ、スター フルーツ、セビリア オレンジなど)
  • ハーブ調剤/薬
• -放射線療法を受けた患者=治療開始の4週間前または緩和のための限られたフィールド放射線=治療開始の2週間前、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を含む例外） ) および/または骨髄の >= 30% が照射された患者
• -中枢神経系（CNS）に関与している患者
• 発作性疾患の患者
• -患者は、国立がん研究所（NCI）への以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していません 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード<1（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症の患者は、勉強）
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• -参加者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性のある、他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています
• -治験責任医師の意見で、参加者が治験薬を受け取るのに不適切な候補であるとみなされる状態