Desitabiini/sedazuridiini ja entsalutamidi metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies > = 18 vuotta
• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio eturauhassyövän diagnoosista

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen määritellään 25 %:n lisäyksinä perusarvoon verrattuna ja absoluuttisen arvon nousuna vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2 ng /ml
  • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään >= 20 %:n lisäyksenä kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena
  • Luusairauden (arvioitava sairaus) tai (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella
• Biopsia suositellaan mahdollisuuksien mukaan (EI pakollista) (solmukudos- ja sisäelinten sairaus), erityisesti potilaalla, joka käyttää suositeltua vaiheen 2 annosta
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Testosteroniarvo on < 50 ng/dl, jos sinulla ei ole tällä hetkellä primaarista androgeenipuutetta LHRH-analogilla (agonisti tai antagonisti). Huomautus: Potilaiden, joilla on tällä hetkellä primaarinen androgeenideprivaatio LHRH-analogilla (agonisti tai antagonisti) ja joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tätä hoito-ohjelmaa, eikä näiltä potilailta vaadita testosteronin mittausta kelpoisuuden vuoksi.
• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
• Valkosolut >= 1,5 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Hemoglobiini (HGB) >= 9 g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista). Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on silti oltava = < 2,5 x ULN. Potilaita, joilla on maksametastaaseja ja ASAT/ALAT yli tämän rajan, ei oteta mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; tai kokonaisbilirubiini (TBILI) = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä (murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja)
• Alkuannoksen nostaminen/deeskalaatio: Aiempi entsalutamidihoito ja/tai muut hyväksytyt CRPC-hoidot tutkimuksen annoksenmääritysvaiheessa (MTD:n määrittäminen) ovat sallittuja.
• Laajennuskohortti: Kun MTD on määritetty tutkimuksen annoksen korotus/deeskalaatio -osasta, potilaan kelpoisuus laajennuskohorttiin määräytyy genomillisesti ja se rajoitetaan metastaattisiin CRPC-potilaisiin, joilla on havaittavissa olevia genomimuutoksia RB1:ssä ja/tai TP53:ssa.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ei pitäisi synnyttää lasta tänä aikana. Vasektomoidun miesten on käytettävä kondomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• HUOMAA: Verikemian laboratorioissa Roswell Parkin kliiniset verikemiat suoritetaan plasmalla, ellei toisin mainita

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei pakollinen)

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaisia ​​tapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Ei saisi olla aktiivista sydänsairautta: kompensoimaton CHF; hoitamaton rytmihäiriö, eikä MI-tapauksia viimeisen 6 kuukauden aikana

• Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit ja pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
  • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö ) ja/tai joiden luuytimestä säteilytettiin >= 30 %
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 luokkaan <1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saavat tulla opiskella)
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Osallistujalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan kohtuuttoman turvallisuusriskin
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei kelpaa saamaan tutkimuslääkettä