Decitabin/cedazuridin és enzalutamid a metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi >= 18 éves
• A prosztatarák diagnózisának szövettani vagy citológiai dokumentációja

• Dokumentált progresszív metasztatikus kasztrált rezisztens prosztatarák (mCRPC) a következő kritériumok legalább egyike alapján:

  • A prosztata specifikus antigén (PSA) progressziója a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedés, az abszolút érték legalább 2 ng/ml-es növekedése mellett, amelyet egy másik PSA-szint igazol, minimum 1 hetes intervallummal és minimum 2 ng PSA-val. /mL
  • A lágyszöveti progresszió úgy definiálható, mint az összes céllézió leghosszabb átmérőjének (LD) összegének >= 20%-os növekedése a kezelés megkezdése óta eltelt legkisebb LD összeg alapján, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése
  • A csontbetegség (értékelhető betegség) vagy (új csontelváltozás(ok)) progressziója csontvizsgálattal
• A biopsziát előnyben részesítjük, ahol lehetséges (NEM kötelező) (csomó- és zsigeri betegségek), különösen az ajánlott 2. fázisú dózist szedő betegeknél
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 legyen
• A tesztoszteron szintje < 50 ng/dl, ha jelenleg nincs elsődleges androgén-megvonás alatt LHRH analóggal (agonista vagy antagonista). Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akik jelenleg elsődleges androgénmegvonáson esnek LHRH analóggal (agonistával vagy antagonistával), és nem estek át orchiectomián, folytatniuk kell ezt a kezelési rendet, és ezeknél a betegeknél tesztoszteronmérés nem szükséges a jogosultsághoz.
• A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint:
• Fehérvérsejtek >= 1,5 x 10^9/l (a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l (a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül)
• Hemoglobin (HGB) >= 9 g/dl (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)
• Kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül). Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értékének továbbra is =< 2,5 x ULN-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknél a májmetasztázisok és az AST/ALT értéke meghaladja ezt a határértéket, nem kerülnek felvételre
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN; vagy teljes bilirubin (TBILI) = < 3,0 x ULN direkt bilirubin mellett a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél (a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége (a tabletták összetörése, feloldása vagy rágása nélkül)
• Kezdeti dózisemelés/deeszkaláció: A vizsgálat dózismegállapítási fázisában (MTD meghatározása) előzetes enzalutamid-kezelés és/vagy egyéb jóváhagyott CRPC-kezelés megengedett.
• Expanziós kohorsz: Miután a vizsgálat dóziseszkalációs/deeszkalációs részéből meghatározták az MTD-t, a betegek kiterjesztési csoportba való jogosultsága genomiálisan vezérelhető, és az RB1-ben és/vagy TP53-ban kimutatható genomiális elváltozásokkal rendelkező, metasztatikus CRPC-betegekre korlátozódik.
• A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a közösülés során a vizsgált gyógyszer szedése alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés leállítása után. A szexuálisan aktív férfiak ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. A vazektomizált férfiaknak óvszert kell használniuk, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• MEGJEGYZÉS: A vérkémiai laboratóriumok esetében a Roswell Park klinikai vérkémiai vizsgálatát plazmán végzik, hacsak másképp nem jelezzük.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek a kezelés megkezdését követő 3 éven belül egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy nem melanomás bőrrákot
• A résztvevőnek ismert volt humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése (a tesztelés nem kötelező)

• A résztvevőnek klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegsége és/vagy közelmúltbeli eseményei vannak, beleértve a következők bármelyikét:

  • A kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a szívkoszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  • Nem lehet aktív szívbetegsége: kompenzálatlan CHF; kezeletlen aritmia, és az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő MI

• A beteg jelenleg a következő gyógyszerek valamelyikét kapja, és a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakítható meg:

  • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy gátlói, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket és a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
  • Növényi készítmények/gyógyszerek
• Beteg, aki sugárkezelésben részesült = < 4 héttel a kezelés megkezdése előtt, vagy korlátozott terepi besugárzást kapott palliáció céljából = < 2 héttel a kezelés megkezdése előtt, és aki nem gyógyult 1. vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivételek közé tartozik az alopecia ) és/vagy akiknél a csontvelő >= 30%-át besugározták
• Központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
• Görcsrohamban szenvedő betegek
• A beteg nem gyógyult meg minden, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által a National Cancer Institute (NCI) Közös Nemkívánatos eseményekre vonatkozó Általános Terminológiai Kritériumok Mellékhatások (CTCAE) 5.0 verziójának 1-es fokozata szerinti korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos toxicitásból (Kivétel ez alól a kritérium alól: bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a tanulmány)
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• A résztvevőnek bármilyen más súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelent.
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer befogadására