Decitabin/Cedazuridin a enzalutamid pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Muž >= 18 let
• Histologická nebo cytologická dokumentace diagnózy karcinomu prostaty

• Dokumentovaný progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň 2 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s minimálně 1týdenním intervalem a minimálním PSA 2 ng /ml
  • Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení >= 20 % součtu nejdelšího průměru (LD) všech cílových lézí na základě nejmenšího součtu LD od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
  • Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) nebo (nové kostní léze) pomocí kostního skenu
• Biopsie se upřednostňuje tam, kde je to možné (není povinné) (onemocnění uzlin a viscerálních orgánů), zejména u pacientů s doporučenou dávkou fáze 2
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Mít testosteron < 50 ng/dl, pokud v současné době nemáte primární androgenní deprivaci s analogem LHRH (agonista nebo antagonista). Poznámka: Pacienti, kteří jsou v současné době na primární androgenní deprivaci s analogem LHRH (agonista nebo antagonista) a nepodstoupili orchiektomii, musí pokračovat v tomto režimu a u těchto pacientů není měření testosteronu vyžadováno pro způsobilost.
• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:
• Bílé krvinky >= 1,5 x 10^9/l (získané během 14 dnů před zahájením léčby)
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/l (získáno do 14 dnů před zahájením léčby)
• Hemoglobin (HGB) >= 9 g/dl (získáno do 14 dnů před zahájením léčby)
• Clearance kreatininu > 50 ml/min (získáno během 14 dnů před zahájením léčby)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x horní hranice normálu (ULN (získáno do 14 dnů před zahájením léčby). Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST musí být stále =< 2,5 x ULN. Pacienti s jaterními metastázami a AST/ALT nad tento limit nebudou zařazeni
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; nebo celkový bilirubin (TBILI) = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem (získáno do 14 dnů před zahájením léčby)
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky (bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet)
• Počáteční eskalace/deeskalace dávky: Předchozí léčba enzalutamidem a/nebo jiná schválená léčba CRPC pro fázi zjištění dávky (stanovení MTD) studie je povolena.
• Expanzní kohorta: Jakmile bude MTD stanovena z části studie s eskalací/deeskalací dávky, bude způsobilost pacientů pro expanzní kohortu řízena genomicky a bude omezena na pacienty s metastatickým CRPC s detekovatelnými genomickými změnami v RB1 a/nebo TP53.
• Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku během užívání studovaného léku a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Sexuálně aktivní muži by v tomto období neměli zplodit dítě. Muži po vazektomii musí používat kondom, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• POZNÁMKA: Pokud není uvedeno jinak, v laboratořích chemického složení krve se klinické chemické vyšetření krve v Roswell Parku provádí na plazmě

Kritéria vyloučení:

• Účastník má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zahájení léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózní rakoviny kůže
• Účastník má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není povinné)

• Účastník má klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné příhody včetně některé z následujících:

  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před zahájením léčby
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
  • Neměl by mít aktivní srdeční onemocnění: nekompenzované CHF; neléčená arytmie a bez anamnézy IM za posledních 6 měsíců

• Pacient v současné době užívá některý z následujících léků a nelze jej vysadit 7 dní před zahájením léčby:

  • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů a pummel, hvězdicového ovoce a sevillských pomerančů
  • Bylinné přípravky/léky
• Pacient, který podstoupil radioterapii =< 4 týdny před zahájením léčby nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci =< 2 týdny před zahájením léčby a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové léčby (výjimky zahrnují alopecie ) a/nebo u kterých bylo ozářeno >= 30 % kostní dřeně
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti se záchvatovou poruchou
• Pacient se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 5.0 stupeň <1 (Výjimka z tohoto kritéria: pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie mohou vstoupit do studie)
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Účastník má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele způsobil nepřijatelné bezpečnostní riziko
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku