Децитабин/цедазуридин и энзалутамид для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Критерии включения:

• Мужчина >= 18 лет
• Гистологическая или цитологическая документация диагноза рака предстательной железы

• Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Прогрессирование специфического антигена простаты (ПСА) определяется как увеличение на 25% по сравнению с исходным значением с увеличением абсолютного значения не менее чем на 2 нг/мл, что подтверждается другим уровнем ПСА с минимальным интервалом в 1 неделю и минимальным ПСА 2 нг /мл
  • Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение >= 20% суммы наибольшего диаметра (LD) всех поражений-мишеней на основе наименьшей суммы LD с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых поражений.
  • Прогрессирование заболевания костей (поддающееся оценке заболевание) или (новые поражения костей) при сканировании костей
• Биопсия предпочтительна там, где это возможно (НЕ обязательно) (узловые и висцеральные заболевания), особенно у пациентов, получающих рекомендуемую дозу фазы 2.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Уровень тестостерона < 50 нг/дл, если в настоящее время не проводится первичная андрогенная депривация аналогом ЛГРГ (агонистом или антагонистом). Примечание. Пациенты, которые в настоящее время находятся на первичной андрогенной депривации аналогом ЛГРГ (агонистом или антагонистом) и не подвергались орхиэктомии, должны продолжать этот режим, и для этих пациентов измерение тестостерона не требуется для включения.
• У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:
• Лейкоциты >= 1,5 x 10^9/л (получены в течение 14 дней до начала лечения)
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л (получены в течение 14 дней до начала лечения)
• Гемоглобин (HGB) >= 9 г/дл (получено в течение 14 дней до начала лечения)
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин (получен в течение 14 дней до начала лечения)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН (получено в течение 14 дней до начала лечения). Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ должны быть < 2,5 x ВГН. Пациенты с метастазами в печень и уровнем АСТ/АЛТ выше этого предела не будут включены в исследование.
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН; или общий билирубин (ТБИЛИ) = < 3,0 x ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера (данные в течение 14 дней до начала лечения)
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства (без измельчения, растворения или жевания таблеток)
• Первоначальная эскалация/деэскалация дозы: разрешено предшествующее лечение энзалутамидом и/или другие одобренные методы лечения КРРПЖ на этапе подбора дозы (определение MTD) исследования.
• Расширенная когорта: после того, как MTD будет определен в части повышения/деэскалации дозы исследования, право пациентов на участие в расширенной когорте будет определяться геномно и будет ограничено пациентами с метастатическим КРРПЖ с обнаруживаемыми геномными изменениями в RB1 и/или TP53.
• Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Сексуально активные мужчины не должны заводить ребенка в этот период. Мужчинам, перенесшим вазэктомию, необходимо использовать презерватив, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• ПРИМЕЧАНИЕ. В лабораториях биохимии крови клинический биохимический анализ крови Roswell Park выполняется на плазме, если не указано иное.

Критерий исключения:

• У участника имеется параллельное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после начала лечения, за исключением адекватно пролеченного базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
• У участника есть известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным)

• У участника имеется клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца и/или недавние события, включая любое из следующего:

  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до начала лечения
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Не должно быть активных заболеваний сердца: некомпенсированная ХСН; нелеченная аритмия и отсутствие в анамнезе ИМ за последние 6 мес.

• Пациент в настоящее время получает любое из следующих лекарств, и его нельзя прекращать за 7 дней до начала лечения:

  • Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута и помело, карамболу и севильские апельсины.
  • Травяные препараты/лекарства
• Пациенты, получившие лучевую терапию =< 4 недель до начала лечения или облучение ограниченным полем для паллиативной терапии =< 2 недель до начала лечения и не восстановившиеся до степени 1 или лучше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию). ) и/или у которых было облучено >= 30% костного мозга
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты с судорожным синдромом
• Пациент не оправился от всех токсичностей, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0, степень <1 (Исключение из этого критерия: пациенты с любой степенью алопеции допускаются к участию в исследовании). изучать)
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• У участника имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.