Decitabina/Cedazuridina y Enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Hombre >= 18 años de edad
• Documentación histológica o citológica del diagnóstico de cáncer de próstata

• Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) progresivo documentado según al menos uno de los siguientes criterios:

  • Progresión del antígeno prostático específico (PSA) definida como un aumento del 25% sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2 ng/mL que se confirma por otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana y un PSA mínimo de 2 ng /mL
  • Progresión de los tejidos blandos definida como un aumento >= 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de todas las lesiones diana en función de la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas
  • Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) o (nuevas lesiones óseas) mediante gammagrafía ósea
• Se prefiere la biopsia cuando sea factible (NO obligatoria) (enfermedad ganglionar y visceral), particularmente en pacientes con la dosis recomendada de Fase 2
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Tener testosterona < 50 ng/dL si no está actualmente en deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH (agonista o antagonista). Nota: Los pacientes que actualmente reciben privación androgénica primaria con un análogo de LHRH (agonista o antagonista) y no se han sometido a una orquiectomía deben continuar con este régimen y, para estos pacientes, no se requiere la medición de testosterona para la elegibilidad.
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:
• Glóbulos blancos >= 1,5 x 10^9/L (obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L (obtenidas dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento)
• Hemoglobina (HGB) >= 9 g/dL (obtenida dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento)
• Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (obtenido dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (ULN (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento). Si el paciente tiene metástasis hepáticas, la ALT y la AST aún deben ser =< 2,5 x LSN. No se inscribirán pacientes con metástasis hepáticas y AST/ALT por encima de este límite.
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; o bilirrubina total (TBILI) =< 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento)
• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales (sin triturar, disolver o masticar tabletas)
• Aumento/disminución de la dosis inicial: se permite el tratamiento previo con enzalutamida y/u otros tratamientos aprobados para el CPRC para la fase de determinación de la dosis (determinación de la MTD) del estudio.
• Cohorte de expansión: una vez que se haya determinado la MTD a partir de la parte del estudio de aumento/disminución de la dosis, la elegibilidad de los pacientes para la cohorte de expansión se basará en el genoma y se limitará a pacientes con CPRC metastásico con alteraciones genómicas detectables en RB1 y/o TP53.
• Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio. Los hombres sexualmente activos no deben engendrar un hijo durante este período. Los hombres vasectomizados deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• NOTA: Para los laboratorios de química sanguínea, las químicas sanguíneas clínicas de Roswell Park se realizan en plasma, a menos que se indique lo contrario.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanomatoso
• El participante tiene un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (las pruebas no son obligatorias)

• El participante tiene una enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o eventos recientes que incluyen cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
  • No debe tener una enfermedad cardíaca activa: ICC no compensada; arritmia no tratada y sin antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses

• El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes del inicio del tratamiento:

  • Inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo y pomelos, carambola y naranjas de Sevilla
  • Preparados/medicamentos a base de hierbas
• Paciente que haya recibido radioterapia = < 4 semanas antes del inicio del tratamiento o radiación de campo limitado para paliación = < 2 semanas antes del inicio del tratamiento y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia ) y/o en quienes >= 30% de la médula ósea fue irradiada
• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes con trastorno convulsivo
• El paciente no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 grado <1 (Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier grado de alopecia pueden ingresar al estudiar)
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• El participante tiene cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que causaría, a juicio del investigador, un riesgo de seguridad inaceptable.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.