Decytabina/cedazurydyna i enzalutamid w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna >= 18 lat
• Histologiczna lub cytologiczna dokumentacja rozpoznania raka prostaty

• Udokumentowany postępujący rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC) na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Progresja swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) zdefiniowana jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej ze wzrostem wartości bezwzględnej o co najmniej 2 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia i co najmniej 2 ng PSA /ml
  • Progresja tkanek miękkich zdefiniowana jako zwiększenie >= 20% sumy najdłuższej średnicy (LD) wszystkich docelowych zmian na podstawie najmniejszej sumy LD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
  • Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) lub (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości
• Jeśli to możliwe, preferowana jest biopsja (NIE jest obowiązkowa) (choroba węzłów chłonnych i narządów wewnętrznych), szczególnie u pacjentów otrzymujących zalecaną dawkę w fazie 2.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Mieć poziom testosteronu < 50 ng/dl, jeśli obecnie nie stosuje się pierwotnej deprywacji androgenów za pomocą analogu LHRH (agonisty lub antagonisty). Uwaga: Pacjenci, którzy są obecnie w trakcie pierwotnej deprywacji androgenów za pomocą analogu LHRH (agonisty lub antagonisty) i nie przeszli orchiektomii, muszą kontynuować ten schemat i w przypadku tych pacjentów pomiar testosteronu nie jest wymagany do zakwalifikowania.
• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
• Krwinki białe >= 1,5 x 10^9/L (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Płytki >= 100 x 10^9/L (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Hemoglobina (HGB) >= 9 g/dL (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Klirens kreatyniny > 50 ml/min (uzyskany w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 2,5 x górna granica normy (GGN (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia). Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT nadal muszą być =< 2,5 x GGN. Pacjenci z przerzutami do wątroby i aktywnością AST/ALT powyżej tego limitu nie zostaną włączeni
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN; lub bilirubina całkowita (TBILI) =< 3,0 x ULN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych (bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek)
• Zwiększanie/zmniejszanie dawki początkowej: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie enzalutamidem i/lub inne zatwierdzone leczenie CRPC w fazie ustalania dawki (określanie MTD) badania
• Kohorta ekspansji: Po określeniu MTD na podstawie części badania dotyczącej zwiększania/zmniejszania dawki, kwalifikacja pacjentów do kohorty ekspansji będzie uzależniona od genomu i będzie ograniczona do pacjentów z CRPC z przerzutami i wykrywalnymi zmianami genomowymi w RB1 i/lub TP53
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem. W tym okresie mężczyźni aktywni seksualnie nie powinni płodzić dzieci. Prezerwatywa jest wymagana od mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec dostarczaniu leku przez płyn nasienny. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• UWAGA: W przypadku laboratoriów biochemii krwi badania kliniczne krwi w Roswell Park przeprowadza się na osoczu, o ile nie wskazano inaczej

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry
• Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie nie jest obowiązkowe)

• Uczestnik ma klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę serca i/lub ostatnie zdarzenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Przebyte ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) lub objawowe zapalenie osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
  • Nie powinien mieć czynnej choroby serca: niewyrównana CHF; nieleczona arytmia i brak zawału mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z poniższych leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

  • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów i pummelos, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie
  • Preparaty/leki ziołowe
• Pacjent, który otrzymał radioterapię =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub ograniczoną radioterapię polową w celu leczenia paliatywnego =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i który nie wyzdrowiał do stopnia 1. ) i/lub u których napromieniano >= 30% szpiku kostnego
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi
• Pacjent nie wyzdrowiał po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 stopień <1 (Wyjątek od tego kryterium: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia mogą wejść do badanie)
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Uczestnik ma jakiekolwiek inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza mogłoby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku