Decitabine/Cedazuridine 和 Enzalutamide 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

纳入标准：

• 男性 >= 18 岁
• 前列腺癌诊断的组织学或细胞学文件

• 根据至少以下标准之一记录的进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)：

  • 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为比基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，PSA 至少为 2 ng /毫升
  • 软组织进展定义为所有目标病灶的最长直径 (LD) 总和增加 >= 20%，基于自治疗开始以来的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶
  • 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）或（新骨病变[s]）的进展
• 在可行的情况下（非强制性）（淋巴结和内脏疾病）首选活检，特别是在推荐的 2 期剂量下的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 如果目前没有使用 LHRH 类似物（激动剂或拮抗剂）进行初级雄激素剥夺，则睾酮 < 50 ng/dL。 注意：目前正在使用 LHRH 类似物（激动剂或拮抗剂）进行原发性雄激素剥夺且未接受睾丸切除术的患者必须继续使用该方案，对于这些患者，不需要测量睾丸激素即可获得资格。
• 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：
• 白细胞 >= 1.5 x 10^9/L（在治疗开始前 14 天内获得）
• 血小板 >= 100 x 10^9/L（治疗开始前 14 天内获得）
• 血红蛋白 (HGB) >= 9 g/dL（在治疗开始前 14 天内获得）
• 肌酐清除率 > 50 mL/min（在治疗开始前 14 天内获得）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常上限（ULN（在治疗开始前 14 天内获得）。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 仍必须 =< 2.5 x ULN。 有肝转移且 AST/ALT 超过该限度的患者将不会被纳入
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN；或总胆红素 (TBILI) =< 3.0 x ULN，且直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征（在治疗开始前 14 天内获得）
• 吞咽和保留口服药物的能力（无需压碎、溶解或咀嚼片剂）
• 初始剂量递增/递减：允许在研究的剂量发现阶段（MTD 的确定）进行先前的恩杂鲁胺治疗和/或其他经批准的 CRPC 治疗
• 扩展队列：一旦从研究的剂量递增/递减部分确定了 MTD，扩展队列的患者资格将由基因组驱动，并将仅限于在 RB1 和/或 TP53 中具有可检测基因组改变的转移性 CRPC 患者
• 性活跃的男性必须同意在服用研究药物期间性交时以及停止研究治疗后至少 3 个月内使用避孕套。 性活跃的男性不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 注意：对于血液化学实验室，除非另有说明，否则 Roswell Park 临床血液化学是在血浆上进行的

排除标准：

• 参与者在治疗开始后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤皮肤癌除外
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（非强制性检测）

• 参与者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或近期事件，包括以下任何一项：

  • 治疗开始前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
  • 不应有活动性心脏病：未代偿性 CHF；未经治疗的心律失常，并且在过去 6 个月内没有 MI 病史

• 患者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在治疗开始前 7 天停药：

  • 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种和柚子、杨桃和塞维利亚橙子
  • 草药制剂/药物
• 在治疗开始前 =< 4 周接受放射治疗或在治疗开始前 =< 2 周接受过姑息治疗的有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（例外情况包括脱发） ) 和/或 >= 30% 的骨髓受到照射
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者
• 癫痫症患者
• 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 5.0 等级 <1，患者尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复过来（此标准的例外情况：允许任何级别的脱发患者进入学习）
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 参与者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这会导致不可接受的安全风险
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况