Decitabin/Cedazuridin og Enzalutamid for behandling av metastatisk kastratresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Mann >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av diagnose av prostatakreft

• Dokumentert progressiv metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Prostata spesifikt antigen (PSA) progresjon definert som 25 % økning over baseline verdi med en økning i absolutt verdi på minst 2 ng/ml som bekreftes av et annet PSA nivå med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2 ng /ml
  • Bløtvevsprogresjon definert som en økning >= 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av alle mållesjoner basert på den minste summen LD siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
  • Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) eller (nye beinlesjoner) ved beinskanning
• Biopsi foretrekkes der det er mulig (IKKE obligatorisk) (nodal og visceral sykdom), spesielt hos pasienter ved anbefalt fase 2-dose
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Har testosteron < 50 ng/dL hvis ikke for øyeblikket på primært androgen deprivasjon med en LHRH-analog (agonist eller antagonist). Merk: Pasienter som for øyeblikket er på primær androgen-deprivasjon med en LHRH-analog (agonist eller antagonist) og ikke har gjennomgått orkiektomi, må fortsette med dette regimet, og for disse pasientene er testosteronmåling ikke nødvendig for kvalifisering.
• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:
• Hvite blodlegemer >= 1,5 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart)
• Hemoglobin (HGB) >= 9 g/dL (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart)
• Kreatininclearance > 50 ml/min (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart). Dersom pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT fortsatt være =< 2,5 x ULN. Pasienter med levermetastaser og ASAT/ALAT over denne grensen vil ikke bli registrert
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; eller total bilirubin (TBILI) =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart)
• Evne til å svelge og beholde oral medisin (uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter)
• Innledende doseeskalering/deeskalering: Tidligere enzalutamidbehandling og/eller andre godkjente behandlinger for CRPC for dosefinnende fase (bestemmelse av MTD) av studien er tillatt
• Ekspansjonskohort: Når MTD er bestemt fra doseeskalerings-/deeskaleringsdelen av studien, vil pasientens berettigelse for ekspansjonskohorten være genomisk drevet og vil være begrenset til metastatiske CRPC-pasienter med påvisbare genomiske endringer i RB1 og/eller TP53
• Seksuelt aktive menn må godta å bruke kondom under samleie mens de tar studiemedikamentet og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Seksuelt aktive menn bør ikke få barn i denne perioden. En kondom er nødvendig for å bli brukt av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• MERK: For blodkjemilaboratorier utføres Roswell Park kliniske blodkjemier på plasma med mindre annet er angitt

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter behandlingsstart, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft
• Deltakeren har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing ikke obligatorisk)

• Deltakeren har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hendelser, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før behandlingsstart
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Bør ikke ha aktiv hjertesykdom: ukompensert CHF; ubehandlet arytmi, og ingen historie med MI de siste 6 månedene

• Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før behandlingsstart:

  • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider og pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
  • Urtepreparater/medisiner
• Pasient som har mottatt strålebehandling =< 4 uker før behandlingsstart eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 2 uker før behandlingsstart og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia ) og/eller hos hvem >= 30 % av benmargen ble bestrålt
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering
• Pasienter med anfallsforstyrrelse
• Pasienten har ikke kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad <1 (Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia har lov til å gå inn i studere)
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Deltakeren har enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forårsake en uakseptabel sikkerhetsrisiko
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin