慢性膵炎患者の疼痛に対する非腸溶性コーティング酵素置換の効果 (NE-PERT)

慢性膵炎 (CP) は、進行性で不可逆的な損傷を特徴とする膵臓の線維性炎症性疾患です。 それは、腹痛および/または外分泌または内分泌不全を伴って現れます。 再発性の腹痛は、積極的な管理を義務付ける支配的な臨床的特徴です。 CPの痛みには、酸化ストレスを介した実質性炎症、膵臓および中枢神経障害、神経可塑性など、いくつかの独立しているが重複するメカニズムが伴います。

長期的な疼痛管理のための医療法には、抗酸化剤と神経調節剤が含まれます。 膵臓の酵素は、痛みの管理にも必ず使用されます。 管の閉塞と痛みを伴う CP は、内視鏡治療またはドレナージ手術のいずれかで治療されます。 しかし、内視鏡治療や手術後の経過観察期間が長くなるにつれて、痛みの再発を経験する患者の割合が大幅に増加することが観察されています。

神経刺激および食物 (タンパク質) 刺激が D1 および D2 の CCK 受容体を活性化し、膵臓分泌に正のフィードバック信号を与えると仮定されています。 膵臓からの酵素分泌が始まると、膵管および間質/組織の高血圧により侵害受容が開始され、痛みが生じます。 この前提に基づいて、研究者らは、十二指腸の CCK 受容体を遮断すると正のフィードバック ループが阻害され、それによって膵臓の分泌が減少し、結果として生じる痛みが減少するという仮説を立てました。

痛みに対する膵臓酵素補充の効果を評価した以前のメタ分析では、痛みの管理に全体的な利点はないと報告されていました. これらの研究のうち 2 つを除くすべてが、腸溶性コーティングされた酵素を使用していました。 現在利用可能な腸溶酵素サプリメントは小腸全体に放出されるため、フィードバックループを効果的に抑制するには十二指腸で十分に放出されない可能性があります. 受容体をブロックするには高用量のプロテアーゼ (~25k-30k) が必要ですが、現在入手可能な製剤のほとんどはより高いリパーゼを持っていますが、プロテアーゼは持っていません。 しかし、前述のメタ分析のサブグループ分析では、非腸溶性製剤を使用した 2 つの研究で痛みの軽減が観察されました。 これらの研究は数年前に行われ、サンプル サイズが小さく、クロス オーバー デザインが採用されていました。 これは、サブグループ分析を可能にし、代替の痛みのメカニズムを調整し、より良い効果サイズを達成する、より大きなサンプルサイズで統計的に有効なデザインを使用して仮説をテストする研究者の現在の研究の理論的根拠を形成しました.