Wpływ substytucji enzymów powlekanych niejelitowo na ból u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki (NE-PERT)

Przewlekłe zapalenie trzustki (PZT) jest chorobą włóknisto-zapalną trzustki charakteryzującą się postępującym i nieodwracalnym uszkodzeniem. Objawia się bólem brzucha i/lub niewydolnością zewnątrzwydzielniczą lub endokrynną. Nawracający ból brzucha jest dominującą cechą kliniczną, która wymaga agresywnego postępowania. Ból w CP pociąga za sobą kilka niezależnych, ale nakładających się mechanizmów, w tym zapalenie miąższu wywołane stresem oksydacyjnym, neuropatię trzustkową i ośrodkową oraz neuroplastyczność.

Medyczne sposoby leczenia długotrwałego bólu obejmują przeciwutleniacze i neuromodulatory. Enzymy trzustkowe są również niezmiennie stosowane w leczeniu bólu. PZT z niedrożnością przewodów i bólem leczy się za pomocą endoterapii lub drenażu. Zaobserwowano jednak, że wraz z wydłużaniem się czasu obserwacji po endoterapii lub zabiegu chirurgicznym znacznie wzrasta odsetek pacjentów, u których występują nawroty bólu.

Postulowano, że bodźce nerwowe i pokarmowe (białka) aktywują receptory CCK w D1 i D2, co daje pozytywny sygnał sprzężenia zwrotnego dla wydzielania trzustki. Po rozpoczęciu wydzielania enzymu z trzustki, z powodu nadciśnienia przewodowego i śródmiąższowego/tkankowego, inicjowana jest nocycepcja, która powoduje ból. Na tej podstawie badacze postawili hipotezę, że blokowanie receptorów CCK w dwunastnicy może hamować pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, zmniejszając w ten sposób wydzielanie trzustki i wynikający z tego ból.

Wcześniejsze metaanalizy, w których oceniano wpływ suplementacji enzymami trzustkowymi na ból, wykazały brak ogólnych korzyści w leczeniu bólu. We wszystkich z tych badań z wyjątkiem dwóch zastosowano enzym powlekany dojelitowo. Obecnie dostępne suplementy enzymatyczne z otoczką dojelitową są uwalniane w jelicie cienkim i dlatego mogą nie być uwalniane w dwunastnicy w stopniu wystarczającym do skutecznego zahamowania pętli sprzężenia zwrotnego. Do zablokowania receptorów potrzebne byłyby wysokie dawki proteaz (~25k-30k), podczas gdy większość obecnie dostępnych preparatów ma wyższą lipazę, ale nie proteazy. Jednak w analizach podgrup we wspomnianych wyżej metaanalizach zaobserwowano zmniejszenie bólu w dwóch badaniach, w których stosowano preparaty niepowlekane dojelitowo. Badania te przeprowadzono kilka lat wcześniej, miały niewielką liczebność próby i miały układ krzyżowy. To stworzyło uzasadnienie dla obecnego badania badaczy, aby przetestować hipotezę przy użyciu statystycznie ważnego projektu z większą liczebnością próby, co pozwoliłoby na analizę podgrup, dostosowanie do alternatywnych mechanizmów bólu i osiągnięcie lepszej wielkości efektu.