Efeito da substituição de enzimas com revestimento não entérico na dor em pacientes com pancreatite crônica (NE-PERT)

A pancreatite crônica (PC) é uma doença fibroinflamatória do pâncreas caracterizada por danos progressivos e irreversíveis. Manifesta-se com dor abdominal e/ou insuficiência exócrina ou endócrina. A dor abdominal recorrente é a marca clínica dominante que exige um tratamento agressivo. A dor na PC envolve vários mecanismos independentes, mas sobrepostos, incluindo inflamação do parênquima mediada pelo estresse oxidativo, neuropatia pancreática e central e neuroplasticidade.

As modalidades médicas para o tratamento da dor a longo prazo incluem antioxidantes e neuromoduladores. Enzimas pancreáticas também são invariavelmente usadas para o controle da dor. A PC com obstrução ductal e dor é tratada com endoterapia ou cirurgia de drenagem. No entanto, foi observado que uma proporção substancialmente crescente de pacientes apresenta recorrência da dor à medida que a duração do acompanhamento após endoterapia ou cirurgia aumenta.

Foi postulado que os estímulos neurais e dietéticos (proteínas) ativam os receptores CCK em D1 e D2, o que dá um sinal de feedback positivo para a secreção pancreática. Uma vez iniciada a secreção enzimática do pâncreas, devido à hipertensão ductal e intersticial/tecido, inicia-se a nocicepção que resulta em dor. Com base nessa premissa, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o bloqueio dos receptores CCK duodenais poderia inibir o ciclo de feedback positivo, reduzindo assim a secreção pancreática e a dor resultante.

Metanálises anteriores que avaliaram o efeito da suplementação de enzimas pancreáticas na dor relataram que não houve benefícios gerais no controle da dor. Todos, exceto dois desses estudos, usaram enzima com revestimento entérico. Os suplementos enzimáticos com revestimento entérico atualmente disponíveis são liberados em todo o intestino delgado e, portanto, podem não ser liberados suficientemente no duodeno para suprimir efetivamente os ciclos de feedback. Altas doses de proteases (~25k-30k) seriam necessárias para bloquear os receptores, enquanto a maioria das preparações atualmente disponíveis tem lipase mais alta, mas não proteases. No entanto, em análises de subgrupos nas meta-análises mencionadas, a redução da dor foi observada nos dois estudos que usaram preparações sem revestimento entérico. Esses estudos foram realizados vários anos antes, tinham um tamanho de amostra pequeno e um design cruzado. Isso formou a lógica do estudo atual dos investigadores para testar a hipótese usando um projeto estatisticamente válido com um tamanho de amostra maior que permitiria análises de subgrupos, ajuste para mecanismos alternativos de dor e alcance um tamanho de efeito melhor.