Effetto della sostituzione degli enzimi rivestiti non enterici sul dolore nei pazienti con pancreatite cronica (NE-PERT)

La pancreatite cronica (CP) è una malattia fibro-infiammatoria del pancreas caratterizzata da danno progressivo e irreversibile. Si manifesta con dolore addominale e/o insufficienza esocrina o endocrina. Il dolore addominale ricorrente è il segno distintivo clinico dominante che impone una gestione aggressiva. Il dolore nella PC comporta diversi meccanismi indipendenti ma sovrapposti tra cui l'infiammazione parenchimale mediata dallo stress ossidativo, la neuropatia pancreatica e centrale e la neuroplasticità.

Le modalità mediche per la gestione del dolore a lungo termine includono antiossidanti e neuromodulatori. Gli enzimi pancreatici sono anche invariabilmente utilizzati per la gestione del dolore. La PC con ostruzione duttale e dolore viene trattata con endoterapia o chirurgia di drenaggio. Tuttavia, è stato osservato che una percentuale sostanzialmente crescente di pazienti sperimenta recidive del dolore man mano che la durata del follow-up dopo l'endoterapia o l'intervento chirurgico si allunga.

È stato postulato che gli stimoli neurali e dietetici (proteine) attivino i recettori CCK in D1 e D2 che forniscono un segnale di feedback positivo per la secrezione pancreatica. Una volta iniziata la secrezione enzimatica dal pancreas, a causa dell'ipertensione duttale e interstiziale/tissutale, viene avviata la nocicezione che provoca dolore. Su questa premessa, i ricercatori hanno ipotizzato che il blocco dei recettori CCK duodenali potesse inibire il ciclo di feedback positivo, riducendo così la secrezione pancreatica e il conseguente dolore.

Precedenti meta-analisi che hanno valutato l'effetto dell'integrazione di enzimi pancreatici sul dolore hanno riportato che non vi erano benefici complessivi nella gestione del dolore. Tutti tranne due di questi studi hanno utilizzato l'enzima con rivestimento enterico. Gli integratori di enzimi con rivestimento enterico attualmente disponibili vengono rilasciati in tutto l'intestino tenue e pertanto potrebbero non essere rilasciati a sufficienza nel duodeno per sopprimere efficacemente i cicli di feedback. Alte dosi di proteasi (~ 25k-30k) sarebbero necessarie per bloccare i recettori, mentre la maggior parte dei preparati attualmente disponibili ha una lipasi più alta ma non proteasi. Tuttavia, nelle analisi dei sottogruppi nelle suddette meta-analisi, è stata osservata una riduzione del dolore nei due studi che hanno utilizzato preparati con rivestimento non enterico. Questi studi sono stati condotti diversi anni prima, avevano un campione di piccole dimensioni e avevano un design incrociato. Ciò ha formato la logica dell'attuale studio dei ricercatori per testare l'ipotesi utilizzando un disegno statisticamente valido con una dimensione del campione più elevata che consentirebbe analisi di sottogruppi, adeguamento per meccanismi di dolore alternativi e raggiungimento di una migliore dimensione dell'effetto.