Effet de la substitution d'enzymes à revêtement non entérique sur la douleur chez les patients atteints de pancréatite chronique (NE-PERT)
Effet de la substitution d'enzymes à revêtement non entérique sur la douleur chez les patients atteints de pancréatite chronique : un essai randomisé contrôlé par placebo en double aveugle (essai NE-PERT)
La douleur dans la PC implique plusieurs mécanismes indépendants mais qui se chevauchent, notamment l'inflammation parenchymateuse médiée par le stress oxydatif, la neuropathie pancréatique et centrale et la neuroplasticité. Les modalités médicales de gestion de la douleur à long terme comprennent les antioxydants et les neuromodulateurs. Les enzymes pancréatiques sont également invariablement utilisées pour la gestion de la douleur. La PC avec obstruction canalaire et douleur est traitée soit par endothérapie, soit par chirurgie de drainage. Cependant, il a été observé qu'une proportion sensiblement croissante de patients ressentent une récidive de la douleur à mesure que la durée du suivi après l'endothérapie ou la chirurgie s'allonge.
Les stimuli neuraux et alimentaires (protéines) activent les récepteurs CCK dans D1 et D2, ce qui donne un signal de rétroaction positif pour la sécrétion pancréatique. Une fois que la sécrétion d'enzymes commence, en raison de l'hypertension canalaire et interstitielle/tissulaire, la nociception commence, ce qui entraîne une douleur. Le blocage des récepteurs CCK duodénaux pourrait inhiber la boucle de rétroaction positive, réduisant ainsi la sécrétion pancréatique et la douleur qui en résulte. Les suppléments d'enzymes à enrobage entérique actuellement disponibles sont libérés dans tout l'intestin grêle et peuvent donc ne pas être suffisamment libérés dans le duodénum pour supprimer efficacement les boucles de rétroaction. Des doses élevées de protéases (~ 25k-30k) seraient nécessaires pour bloquer les récepteurs, alors que la plupart des préparations actuellement disponibles ont une lipase plus élevée mais pas de protéases.
Cela a conduit à l'hypothèse des enquêteurs selon laquelle une rétroaction négative de la CCK par des enzymes pancréatiques à enrobage non entérique pourrait améliorer la douleur de manière plus efficace par NE-PERT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pancréatite chronique (PC) est une maladie fibro-inflammatoire du pancréas caractérisée par des lésions progressives et irréversibles. Elle se manifeste par des douleurs abdominales et/ou une insuffisance exocrine ou endocrine. La douleur abdominale récurrente est la caractéristique clinique dominante qui impose une prise en charge agressive. La douleur dans la PC implique plusieurs mécanismes indépendants mais qui se chevauchent, notamment l'inflammation parenchymateuse médiée par le stress oxydatif, la neuropathie pancréatique et centrale et la neuroplasticité.
Les modalités médicales de gestion de la douleur à long terme comprennent les antioxydants et les neuromodulateurs. Les enzymes pancréatiques sont également invariablement utilisées pour la gestion de la douleur. La PC avec obstruction canalaire et douleur est traitée soit par endothérapie, soit par chirurgie de drainage. Cependant, il a été observé qu'une proportion sensiblement croissante de patients ressentent une récidive de la douleur à mesure que la durée du suivi après l'endothérapie ou la chirurgie s'allonge.
Il a été postulé que les stimuli neuraux et alimentaires (protéines) activent les récepteurs CCK dans D1 et D2, ce qui donne un signal de rétroaction positif pour la sécrétion pancréatique. Une fois que la sécrétion d'enzymes du pancréas commence, en raison de l'hypertension canalaire et interstitielle/tissulaire, la nociception est initiée et entraîne une douleur. Sur cette prémisse, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le blocage des récepteurs CCK duodénaux pourrait inhiber la boucle de rétroaction positive, réduisant ainsi la sécrétion pancréatique et la douleur qui en résulte.
Des méta-analyses antérieures qui évaluaient l'effet de la supplémentation en enzymes pancréatiques sur la douleur ont indiqué qu'il n'y avait aucun avantage global dans la gestion de la douleur. Toutes ces études sauf deux ont utilisé une enzyme à enrobage entérique. Les suppléments d'enzymes à enrobage entérique actuellement disponibles sont libérés dans tout l'intestin grêle et peuvent donc ne pas être suffisamment libérés dans le duodénum pour supprimer efficacement les boucles de rétroaction. Des doses élevées de protéases (~ 25k-30k) seraient nécessaires pour bloquer les récepteurs, alors que la plupart des préparations actuellement disponibles ont une lipase plus élevée mais pas de protéases. Cependant, lors d'analyses de sous-groupes dans les méta-analyses susmentionnées, une réduction de la douleur a été observée dans les deux études qui utilisaient des préparations à enrobage non entérique. Ces études ont été réalisées plusieurs années auparavant, avaient un petit échantillon et avaient un plan croisé. Cela a formé cette justification de l'étude actuelle des enquêteurs pour tester l'hypothèse en utilisant une conception statistiquement valide avec une taille d'échantillon plus élevée qui permettrait des analyses de sous-groupes, s'ajusterait aux mécanismes alternatifs de la douleur et obtiendrait une meilleure taille d'effet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Pancréatite chronique d'au moins 3 ans
- Au moins 3 épisodes de douleur au cours des 3 derniers mois
- Score de douleur d'au moins 3 sur l'EVA (0-10)
- Âge 18-60 ans
- Les deux sexes
Critère d'exclusion:
- Épisode de pancréatite aiguë au moment de l'inscription.
- Cancer du pancréas.
- Autres conditions douloureuses chroniques.
- Consommation de substances actives (alcool, tabac, tabac sans fumée, drogues illicites).
- Grossesse et allaitement.
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: NE PERT
Des capsules d'enzymes pancréatiques à enrobage non entérique contenant 30 000U de protéase seront fournies trois fois par jour avec de la nourriture (petit-déjeuner, déjeuner et dîner)
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Les patients recevront une capsule d'enzymes pancréatiques à enrobage non entérique contenant 30 000 U de protéase trois fois par jour avec les repas pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Des capsules de glucose d'apparence similaire seront fournies trois fois par jour avec de la nourriture (petit-déjeuner, déjeuner et dîner)
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Les patients recevront une capsule d'enzymes pancréatiques à enrobage non entérique contenant 30 000 U de protéase trois fois par jour avec les repas pendant 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score de douleur 1
Délai: 3 mois
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Un score visuel analogique sera utilisé.
Le score varie de 0 à 10, 10 indiquant le plus grave.
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3 mois
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Modification du score de douleur 2
Délai: 3 mois
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Le score de douleur d'Izbicki sera utilisé.
Le score varie de 0 à 100, 100 indiquant le plus grave.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du nombre de jours douloureux
Délai: 3 mois
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Nombre de jours pendant lesquels le patient a ressenti de la douleur
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3 mois
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Changement du nombre de jours douloureux
Délai: 6 mois
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Nombre de jours pendant lesquels le patient a ressenti de la douleur
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6 mois
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Changement de qualité de vie
Délai: 3 mois
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Sera mesuré à l'aide de l'EORTC QLQ c30 avec l'outil PAN28.
Le score varie de 0 à 100.
0 indique le pire pour les échelles de fonction, tandis que 100 indique le pire pour les échelles de symptômes.
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3 mois
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Changement de qualité de vie
Délai: 6 mois
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Sera mesuré à l'aide de l'EORTC QLQ c30 avec l'outil PAN28.
Le score varie de 0 à 100.
0 indique le pire pour les échelles de fonction, tandis que 100 indique le pire pour les échelles de symptômes.
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6 mois
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Modification des besoins en analgésiques
Délai: 3 mois
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Le nombre de comprimés analgésiques requis sera enregistré
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3 mois
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Modification des besoins en analgésiques
Délai: 6 mois
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Le nombre de comprimés analgésiques requis sera enregistré
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6 mois
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Évolution du nombre d'hospitalisations
Délai: 3 mois
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Le nombre d'hospitalisations et de jours d'hospitalisation sera enregistré
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3 mois
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Évolution du nombre d'hospitalisations
Délai: 6 mois
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Le nombre d'hospitalisations et de jours d'hospitalisation sera enregistré
|
6 mois
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Modification du score de douleur 1
Délai: 6 mois
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Un score visuel analogique sera utilisé.
Le score varie de 0 à 10, 10 indiquant le plus grave.
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6 mois
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Modification du score de douleur 2
Délai: 6 mois
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Le score de douleur d'Izbicki sera utilisé.
Le score varie de 0 à 100, 100 indiquant le plus grave.
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des paramètres des tests sensoriels quantitatifs (piqûre d'épingle) [Premier suivi]
Délai: 3 mois
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Sensation de piqûre d'épingle (0-10 ; 10 indique le maximum)
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3 mois
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Modification des paramètres des tests sensoriels quantitatifs (piqûre d'épingle) [Deuxième suivi]
Délai: 6 mois
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Sensation de piqûre d'épingle (0-10 ; 10 indique le maximum) ;
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6 mois
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Modification des paramètres des tests sensoriels quantitatifs (tolérance au froid) [Premier suivi]
Délai: 3 mois
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Tolérance au froid (0-10 VAS toutes les 10 secondes pendant 2 minutes ; 10 indique sévère)
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3 mois
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Modification des paramètres des tests sensoriels quantitatifs (tolérance au froid) [Deuxième suivi]
Délai: 6 mois
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Tolérance au froid (0-10 VAS toutes les 10 secondes pendant 2 minutes ; 10 indique sévère)
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6 mois
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Modification du score Detect de la douleur [Premier suivi]
Délai: 3 mois
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Le questionnaire painDETECT sera utilisé.
La plage est de 0 à 38, 38 indique la douleur neuropathique la plus sévère.
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3 mois
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Modification du score Detect de la douleur [Deuxième suivi]
Délai: 6 mois
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Le questionnaire painDETECT sera utilisé.
La plage est de 0 à 38, 38 indique la douleur neuropathique la plus sévère.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rupjyoti Talukdar, MD, AGAF, Asian Institute of Gastroenterology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NE PERT 1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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