Влияние замены ферментов, не покрытых кишечнорастворимой оболочкой, на боль у пациентов с хроническим панкреатитом (NE-PERT)

Хронический панкреатит (ХП) — фиброзно-воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся прогрессирующим и необратимым поражением. Проявляется болью в животе и/или экзокринной или эндокринной недостаточностью. Рецидивирующая боль в животе является доминирующим клиническим признаком, требующим агрессивного лечения. Боль при ХП влечет за собой несколько независимых, но перекрывающихся механизмов, включая паренхиматозное воспаление, опосредованное окислительным стрессом, панкреатическую и центральную невропатию и нейропластичность.

Медицинские методы долгосрочного обезболивания включают антиоксиданты и нейромодуляторы. Ферменты поджелудочной железы также неизменно используются для обезболивания. ХП с обструкцией протоков и болью лечат либо эндотерапией, либо дренажной хирургией. Тем не менее, было замечено, что значительно увеличивающаяся доля пациентов испытывает рецидивы боли по мере увеличения продолжительности наблюдения после эндотерапии или хирургического вмешательства.

Было высказано предположение, что нервные и диетические (белковые) стимулы активируют рецепторы CCK в D1 и D2, что дает положительный сигнал обратной связи для секреции поджелудочной железы. Как только начинается секреция ферментов поджелудочной железой из-за протоковой и интерстициальной/тканевой гипертензии, инициируется ноцицепция, что приводит к боли. Исходя из этого, исследователи предположили, что блокирование рецепторов CCK в двенадцатиперстной кишке может ингибировать петлю положительной обратной связи, тем самым снижая секрецию поджелудочной железы и вызывая боль.

Более ранние метаанализы, в которых оценивалось влияние добавок ферментов поджелудочной железы на боль, показали, что не было общих преимуществ в лечении боли. Во всех исследованиях, кроме двух, использовался фермент с энтеросолюбильным покрытием. Доступные в настоящее время ферментные добавки с энтеросолюбильным покрытием высвобождаются по всему тонкому кишечнику и, следовательно, могут не высвобождаться в достаточной степени в двенадцатиперстной кишке, чтобы эффективно подавлять петли обратной связи. Для блокирования рецепторов потребуются высокие дозы протеаз (~ 25-30 тыс.), в то время как большинство доступных в настоящее время препаратов содержат более высокие дозы липазы, но не протеазы. Однако при анализе подгрупп в вышеупомянутых метаанализах уменьшение боли наблюдалось в двух исследованиях, в которых использовались препараты, не покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Эти исследования были проведены несколькими годами ранее, имели небольшой размер выборки и перекрестный дизайн. Это сформировало обоснование текущего исследования исследователей для проверки гипотезы с использованием статистически достоверного дизайна с большим размером выборки, что позволило бы анализировать подгруппы, скорректировать альтернативные механизмы боли и достичь лучшего размера эффекта.