非肠溶酶替代品对慢性胰腺炎患者疼痛的影响 (NE-PERT)

慢性胰腺炎 (CP) 是一种胰腺纤维炎症性疾病，其特征是进行性和不可逆转的损伤。 它表现为腹痛和/或外分泌或内分泌功能不全。 复发性腹痛是主要的临床标志，需要积极治疗。 CP 中的疼痛需要几个独立但重叠的机制，包括氧化应激介导的实质炎症、胰腺和中枢神经病变以及神经可塑性。

长期疼痛管理的医疗方式包括抗氧化剂和神经调节剂。 胰酶也总是用于疼痛管理。 伴有导管阻塞和疼痛的 CP 可通过内窥镜治疗或引流手术进行治疗。 然而，据观察，随着内科治疗或手术后随访时间的延长，越来越多的患者经历疼痛复发。

据推测，神经和饮食（蛋白质）刺激会激活 D1 和 D2 中的 CCK 受体，从而为胰腺分泌提供正反馈信号。 一旦胰腺开始分泌酶，由于导管和间质/组织高压，就会启动导致疼痛的伤害感受。 在此前提下，研究人员假设阻断十二指肠 CCK 受体可以抑制正反馈回路，从而减少胰腺分泌和由此产生的疼痛。

早期评估胰酶补充剂对疼痛影响的荟萃分析报告称，疼痛管理没有总体益处。 除了两项研究外，所有研究都使用了肠溶酶。 目前可用的肠溶酶补充剂在整个小肠中释放，因此在十二指肠中可能无法充分释放以有效抑制反馈回路。 需要高剂量的蛋白酶 (~25k-30k) 来阻断受体，而大多数目前可用的制剂具有更高的脂肪酶而不是蛋白酶。 然而，在上述荟萃分析的亚组分析中，在使用非肠溶包衣制剂的两项研究中观察到疼痛减轻。 这些研究是几年前完成的，样本量小，并且采用交叉设计。 这形成了研究人员当前研究的基本原理，即使用统计上有效的设计和更大的样本量来检验假设，这将允许进行亚组分析，调整替代疼痛机制，并获得更好的效果大小。