Effekt av substitusjon av ikke-enterisk belagte enzymer på smerte hos pasienter med kronisk pankreatitt (NE-PERT)

Kronisk pankreatitt (CP) er en fibro-inflammatorisk lidelse i bukspyttkjertelen preget av progressiv og irreversibel skade. Det viser seg med magesmerter og/eller eksokrin eller endokrin insuffisiens. Tilbakevendende magesmerter er det dominerende kliniske kjennetegnet som krever aggressiv behandling. Smerte i CP innebærer flere uavhengige, men overlappende mekanismer, inkludert oksidativt stress-mediert parenkymal betennelse, pankreas og sentral nevropati og nevroplastisitet.

Medisinske modaliteter for langsiktig smertebehandling inkluderer antioksidanter og nevromodulatorer. Bukspyttkjertelenzymer brukes også alltid for smertebehandling. CP med ductal obstruksjon og smerte behandles med enten endoterapi eller drenasjekirurgi. Det er imidlertid observert at en betydelig økende andel av pasientene opplever tilbakefall av smerte ettersom varigheten av oppfølgingen etter endoterapi eller operasjon blir lengre.

Det har blitt postulert at nervestimuli og diettstimuli (proteiner) aktiverer CCK-reseptorer i D1 og D2 som gir et positivt tilbakemeldingssignal for bukspyttkjertelsekresjon. Når enzymsekresjon fra bukspyttkjertelen begynner, på grunn av duktal og interstitiell/vevshypertensjon, startes nocisepsjon som resulterer i smerte. På denne forutsetningen antok etterforskerne at blokkering av duodenale CCK-reseptorene kunne hemme den positive tilbakemeldingssløyfen, og dermed redusere bukspyttkjertelsekresjonen og resulterende smerte.

Tidligere metaanalyser som evaluerte effekten av tilskudd av pankreasenzym på smerte rapporterte at det ikke var noen generelle fordeler med smertebehandling. Alle unntatt to av disse studiene brukte enterisk belagt enzym. For tiden tilgjengelige enterisk belagte enzymtilskudd frigjøres gjennom tynntarmen og kan derfor ikke frigjøres tilstrekkelig i tolvfingertarmen til å effektivt undertrykke tilbakekoblingssløyfene. Høye doser proteaser (~25k-30k) vil være nødvendig for å blokkere reseptorene, mens de fleste av de tilgjengelige preparatene har høyere lipase, men ikke proteaser. På undergruppeanalyser i de nevnte metaanalysene ble det imidlertid observert smertereduksjon i de to studiene som brukte preparater som ikke er enterisk belagt. Disse studiene ble gjort flere år tidligere, hadde en liten prøvestørrelse og hadde et kryssdesign. Dette dannet den begrunnelsen for etterforskernes nåværende studie for å teste hypotesen ved å bruke et statistisk gyldig design med en høyere prøvestørrelse som ville tillate undergruppeanalyser, justere for alternative smertemekanismer og oppnå en bedre effektstørrelse.